Dlgap4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dlgap4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07203

品系全称

C57BL/6JCya-Dlgap4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228836-Dlgap4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dlgap4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07203) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DLG associated protein 4
基因别称
DAP-4,DAP4,SAPAP-4,Sapap4,WBP16
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146128.6 | Ensembl: ENSMUST00000169464
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~745 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2138865Mice homozygous for a null allele display impaired dendrite morphology, increased mean postsynaptic density area, and impaired vocal communication and social interaction.
DLGAP4,即Disc large associated protein 4,是一种在神经系统中发挥重要作用的蛋白质。DLGAP4属于DLGAP家族,这个家族的成员包括DLGAP1-4,它们在突触后密度(postsynaptic density, PSD)中作为脚手架蛋白,连接了突触后膜上的谷氨酸受体与其他谷氨酸受体、信号蛋白以及细胞骨架成分。DLGAP家族成员在调节突触可塑性、维持突触稳定以及神经信号传递中发挥着关键作用[9]。

DLGAP4的表达和功能异常与多种神经系统疾病有关。例如,DLGAP4缺陷小鼠表现出认知障碍和自闭症样行为,这些表型与人类自闭症谱系障碍(ASD)相似[7]。此外,DLGAP4的表达异常与早发性小脑共济失调有关,这是一种由于染色体易位导致的遗传性疾病[2]。

DLGAP4在肿瘤发生和发展中也具有重要作用。研究发现,DLGAP4在肝细胞癌(HCC)和胃癌(GC)中的表达水平显著高于正常组织,且其高表达与患者的预后不良相关[1][5]。DLGAP4通过调节PPAR信号通路影响HCC细胞的增殖和转移,而PPAR信号通路在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用[1]。DLGAP4的表达也与HCC患者的临床特征密切相关,因此DLGAP4可能作为HCC的预测生物标志物[1]。

DLGAP4不仅以线性RNA的形式存在,还以环状RNA(circRNA)的形式存在。circ-DLGAP4在急性缺血性卒中(AIS)患者中表达下调,与疾病的严重程度和炎症水平呈负相关。circ-DLGAP4可能作为AIS的诊断和预后评估的新型生物标志物[3][4]。此外,circ-DLGAP4通过作为miR-143的海绵,调节内皮-间充质转化,从而影响血脑屏障的完整性,减轻缺血性脑卒中的损伤[6]。

DLGAP4的表达和功能与多种生物学过程和信号通路相关。DLGAP4的表达受表观遗传调控,如染色体重排和DNA甲基化等。DLGAP4在人类染色体20上的位置存在未完成的基因间隙,这些间隙富含非编码RNA,可能包含多种功能元件[8]。

综上所述,DLGAP4在神经系统和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。DLGAP4的表达和功能异常与多种神经系统疾病和肿瘤相关。DLGAP4的表达和功能受到表观遗传调控,其表达和功能与多种生物学过程和信号通路相关。DLGAP4的研究有助于深入理解神经系统和肿瘤的生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dong, Cairong, Huang, Shenglan, Sun, Liang, Yan, Jinlong, Yin, Xiangbao. 2022. DLGAP4 acts as an effective prognostic predictor for hepatocellular carcinoma and is closely related to tumour progression. In Scientific reports, 12, 19775. doi:10.1038/s41598-022-23837-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36396671/
2. Minocherhomji, Sheroy, Hansen, Claus, Kim, Hyung-Goo, Kalscheuer, Vera M, Silahtaroglu, Asli. 2014. Epigenetic remodelling and dysregulation of DLGAP4 is linked with early-onset cerebellar ataxia. In Human molecular genetics, 23, 6163-76. doi:10.1093/hmg/ddu337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24986922/
3. Zhu, Xiaoqi, Ding, Ji, Wang, Beiyun, Wang, Jie, Xu, Min. 2019. Circular RNA DLGAP4 is down-regulated and negatively correlates with severity, inflammatory cytokine expression and pro-inflammatory gene miR-143 expression in acute ischemic stroke patients. In International journal of clinical and experimental pathology, 12, 941-948. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31933904/
4. Zhang, Xiao, Wan, Mengyao, Min, Xiaoli, Jiao, Liqun, Wang, Tao. 2023. Circular RNA as biomarkers for acute ischemic stroke: A systematic review and meta-analysis. In CNS neuroscience & therapeutics, 29, 2086-2100. doi:10.1111/cns.14220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37186176/
5. Liu, Jiaxin, Liu, Zhao, Zhang, Xiaozhi, Gong, Tuotuo, Yao, Demao. 2018. Examination of the expression and prognostic significance of DLGAPs in gastric cancer using the TCGA database and bioinformatic analysis. In Molecular medicine reports, 18, 5621-5629. doi:10.3892/mmr.2018.9574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30365066/
6. Bai, Ying, Zhang, Yuan, Han, Bing, Zhang, John H, Yao, Honghong. 2017. Circular RNA DLGAP4 Ameliorates Ischemic Stroke Outcomes by Targeting miR-143 to Regulate Endothelial-Mesenchymal Transition Associated with Blood-Brain Barrier Integrity. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 38, 32-50. doi:10.1523/JNEUROSCI.1348-17.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29114076/
7. Schob, Claudia, Morellini, Fabio, Ohana, Ora, Kreienkamp, Hans-Jürgen, Kindler, Stefan. 2019. Cognitive impairment and autistic-like behaviour in SAPAP4-deficient mice. In Translational psychiatry, 9, 7. doi:10.1038/s41398-018-0327-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30664629/
8. Minocherhomji, Sheroy, Seemann, Stefan, Mang, Yuan, Tommerup, Niels, Silahtaroglu, Asli. 2012. Sequence and expression analysis of gaps in human chromosome 20. In Nucleic acids research, 40, 6660-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22510267/
9. Rasmussen, Andreas H, Rasmussen, Hanne B, Silahtaroglu, Asli. 2017. The DLGAP family: neuronal expression, function and role in brain disorders. In Molecular brain, 10, 43. doi:10.1186/s13041-017-0324-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28870203/