Kif18a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kif18a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07168

品系全称

C57BL/6JCya-Kif18aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228421-Kif18a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kif18a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kinesin family member 18A
基因别称
B130001M12Rik,gcd2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139303.1 | Ensembl: ENSMUST00000028527
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~658 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446977Mice homozygous for loss of function alleles exhibit reduced female fertility and male infertility due to primordial germ cell depletion. The sterility phenotype is incompletely penetrant, has variable expressivity, and is modulated by strain background.
Kif18a,也称为Kinesin家族成员18A,是一种重要的微管相关分子马达,属于驱动蛋白家族。驱动蛋白是一类在真核细胞中广泛存在的蛋白质,它们沿着微管轨道运输货物,参与细胞内的物质运输、细胞分裂和细胞器定位等生物学过程。Kif18a主要在细胞分裂过程中发挥作用,特别是在有丝分裂的中期和后期,负责确保染色体的正确分离和细胞核的准确形成。

在人类癌症中,Kif18a的表达异常与多种肿瘤的发生和进展相关。研究表明,Kif18a在27种肿瘤中表达上调,与肿瘤的T分期、N分期、病理分期、组织学等级和Ki-67指数等临床特征相关[1]。在肾上腺皮质癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、低级别胶质瘤、肝癌、肺腺癌和胰腺癌等肿瘤中,Kif18a的高表达与患者的总体生存期、疾病特异性生存期和无进展间隔缩短相关[1]。此外,Kif18a的表达水平与免疫细胞浸润、免疫调节基因、免疫检查点、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性、错配修复、DNA甲基化和RNA甲基化等免疫微环境因素相关[1]。这些发现表明,Kif18a可能是一种潜在的临床预后标志物,并且可能成为癌症免疫治疗的新靶点。

Kif18a在食管癌中的功能尚不清楚。研究发现,Kif18a在食管癌中表达上调,敲低Kif18a的表达可以抑制食管癌细胞的增殖、迁移、侵袭和放射抵抗性[2]。此外,Kif18a的mRNA可以与IGF2BP3蛋白结合,影响Kif18a mRNA的稳定性,从而调节食管癌细胞的生物学行为[2]。

Kif18a在人类卵母细胞的纺锤体极化过程中发挥重要作用。研究发现,Kif18a突变小鼠的卵母细胞中形成多极中间体,这些中间体的形成与Kif18a、KIF11和HAUS6等基因的突变相关[3]。这些发现揭示了Kif18a在人类卵母细胞纺锤体极化过程中的生理和病理机制。

Kif18a在肝细胞癌中的表达上调,并且其高表达与患者的总体生存期缩短相关[4]。敲低Kif18a的表达可以抑制肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并提高其放射敏感性[4]。此外,Kif18a可能通过上调MAD2和CDK1/CyclinB1的表达水平来促进细胞增殖,并通过激活SMAD2/3信号通路来促进细胞迁移和侵袭[4]。

Kif18a在基因组加倍后的肿瘤细胞中发挥重要作用。研究发现,基因组加倍后的肿瘤细胞对Kif18a的依赖性更高,敲低Kif18a的表达可以显著降低基因组加倍后肿瘤细胞的活力[5]。此外,基因组加倍后的肿瘤细胞对纺锤体组装检查点(SAC)抑制剂的敏感性更高,而Kif18a的敲低可以进一步增加这种敏感性[5]。

Kif18a突变小鼠产生的微核具有稳定的核膜,并且不促进肿瘤的发生[6]。研究发现,Kif18a突变小鼠的微核具有稳定的核膜,并且可以成功扩张去浓缩的染色质[6]。此外,Kif18a的敲低对Trp53基因敲除小鼠的生存率影响较小[6]。

Kif18a在胶质瘤中表达上调,并且其高表达与患者的总体生存期缩短相关[7]。Kif18a的表达与细胞周期和有丝分裂密切相关,并且与免疫微环境相关[7]。此外,Kif18a在胶质瘤细胞系和临床样本中的表达水平升高[7]。

Kif18a在胃癌中的表达下调,并且其低表达与患者的总体生存期缩短相关[8]。研究发现,Kif18a在胃癌组织中的mRNA表达和蛋白表达均低于正常胃组织[8]。此外,Kif18a的表达与胃癌的侵袭深度和TNM分期相关[8]。

Kif18a在肝细胞癌中的表达上调,并且其高表达与患者的总体生存期缩短相关[9]。敲低Kif18a的表达可以抑制肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并降低其在裸鼠中的成瘤性[9]。此外,Kif18a可能通过促进细胞周期信号通路以及Akt和MMP-7/MMP-9相关信号通路来促进肝细胞癌细胞的增殖、侵袭和转移[9]。

综上所述,Kif18a是一种重要的微管相关分子马达,参与细胞分裂和细胞器定位等生物学过程。在人类癌症中,Kif18a的表达异常与多种肿瘤的发生和进展相关。Kif18a可能成为一种潜在的临床预后标志物,并且可能成为癌症免疫治疗的新靶点。

参考文献:
1. Liu, Ting, Yang, Kun, Chen, Jiamin, Zhou, Xingang, Wang, Peng. 2023. Comprehensive Pan-Cancer Analysis of KIF18A as a Marker for Prognosis and Immunity. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13020326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36830695/
2. Qian, Lu-Xi, Cao, Xiang, Du, Ming-Yu, He, Xia, Yin, Li. 2021. KIF18A knockdown reduces proliferation, migration, invasion and enhances radiosensitivity of esophageal cancer. In Biochemical and biophysical research communications, 557, 192-198. doi:10.1016/j.bbrc.2021.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33872988/
3. Wu, Tianyu, Luo, Yuxi, Zhang, Meiling, Sang, Qing, Wang, Lei. 2024. Mechanisms of minor pole-mediated spindle bipolarization in human oocytes. In Science (New York, N.Y.), 385, eado1022. doi:10.1126/science.ado1022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39172836/
4. Ren, Jihua, Yao, Xinyan, Yang, Minli, Zhang, Han, Zhang, Dapeng. 2024. Kinesin Family Member-18A (KIF18A) Promotes Cell Proliferation and Metastasis in Hepatocellular Carcinoma. In Digestive diseases and sciences, 69, 1274-1286. doi:10.1007/s10620-024-08321-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38446308/
5. Quinton, Ryan J, DiDomizio, Amanda, Vittoria, Marc A, Campbell, Joshua D, Ganem, Neil J. 2021. Whole-genome doubling confers unique genetic vulnerabilities on tumour cells. In Nature, 590, 492-497. doi:10.1038/s41586-020-03133-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33505027/
6. Sepaniac, Leslie A, Martin, Whitney, Dionne, Louise A, Reinholdt, Laura G, Stumpff, Jason. 2021. Micronuclei in Kif18a mutant mice form stable micronuclear envelopes and do not promote tumorigenesis. In The Journal of cell biology, 220, . doi:10.1083/jcb.202101165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34515734/
7. Tao, Bing-Yan, Liu, Yu-Yang, Liu, Hong-Yu, Shi, Ying, Zhang, Jun. 2022. Prognostic Biomarker KIF18A and Its Correlations With Immune Infiltrates and Mitosis in Glioma. In Frontiers in genetics, 13, 852049. doi:10.3389/fgene.2022.852049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35591854/
8. Wang, Li, Yang, Song, Sun, Ruochuan, Wu, Youliang, Li, Yongxiang. . [Expression of KIF18A in gastric cancer and its association with prognosis]. In Zhonghua wei chang wai ke za zhi = Chinese journal of gastrointestinal surgery, 19, 585-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27215532/
9. Luo, Weiwei, Liao, Minjun, Liao, Yan, Fan, Jiyuan, Liao, Weijia. 2018. The role of kinesin KIF18A in the invasion and metastasis of hepatocellular carcinoma. In World journal of surgical oncology, 16, 36. doi:10.1186/s12957-018-1342-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29466986/