Arhgap1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgap1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07163

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgap1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228359-Arhgap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgap1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07163) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho GTPase activating protein 1
基因别称
B230365D05Rik,Cdc42GAP,p50rhoGAP
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001145902.1 | Ensembl: ENSMUST00000111331
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~588 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445003Homozygous null mice display incomplete penetrance of postnatal lethality, increased apoptosis, and growth retardation.
ARHGAP1,也称为Rho GTPase-activating protein 1,是一种编码Rho GTPase激活蛋白的基因。Rho GTPases是一类小分子GTP结合蛋白,在细胞内信号传导中发挥重要作用,调控细胞骨架重塑、细胞迁移、细胞分裂等多种细胞过程。ARHGAP1通过激活Rho GTPases的GTPase活性,促进GTP水解,从而抑制Rho GTPases的活性,影响细胞内信号传导过程。

ARHGAP1在多种生物学过程中发挥重要作用。在肝细胞癌中,ARHGAP1的表达水平与患者预后相关。研究发现,ARHGAP1的表达水平升高与肝细胞癌的进展和不良预后相关。此外,ARHGAP1的表达受到circPIP5K1A/MiR-101-3p通路的调控。circPIP5K1A通过结合miR-101-3p,抑制miR-101-3p对ARHGAP1的抑制作用,从而促进肝细胞癌的进展[1]。

在血小板分泌缺陷中,ARHGAP1基因缺陷也是导致血小板功能异常的原因之一。研究发现,ARHGAP1基因突变会导致血小板分泌缺陷,影响血小板的正常功能。此外,ARHGAP1基因缺陷还会导致血小板聚集和黏附功能异常,增加出血风险[2]。

在脑转移癌中,ARHGAP1的表达水平也发生改变。研究发现,ARHGAP1的表达水平下调与脑转移癌的侵袭和转移相关。此外,ARHGAP1的表达受到多种信号通路的调控,包括Rho GTPase信号通路和p53信号通路[3]。

在胶质母细胞瘤干细胞中,ARHGAP1的表达水平升高,与肿瘤的发生和进展相关。研究发现,ARHGAP1的表达受到CD97的调控,CD97通过激活mTORC2信号通路,促进ARHGAP1的表达,进而促进胶质母细胞瘤干细胞的增殖和转移[4]。

在尤因肉瘤中,miR-130b通过直接靶向ARHGAP1,激活CDC42-PAK1-AP1信号通路,促进肿瘤的侵袭和转移。研究发现,miR-130b的表达水平升高与尤因肉瘤的侵袭和转移相关,而miR-130b的抑制可以抑制肿瘤的生长和转移[5]。

在骨密度研究中,ARHGAP1基因被确定为候选基因之一。研究发现,ARHGAP1基因的表达与骨密度相关,ARHGAP1基因的突变和表达异常可能导致骨密度降低[6]。

在神经嵴细胞中,ARHGAP1的表达水平对细胞运动和迁移有重要影响。研究发现,ARHGAP1的表达水平下调可以促进神经嵴细胞的迁移和运动,而ARHGAP1的表达水平升高可以抑制神经嵴细胞的迁移和运动[7]。

在结直肠癌和乳腺癌中,ARHGAP8基因突变和表达异常也与肿瘤的发生和进展相关。研究发现,ARHGAP8基因的突变和表达异常可能导致肿瘤的生长和转移[8]。

在眼内压研究中,ARHGAP1基因也被确定为候选基因之一。研究发现,ARHGAP1基因的表达与眼内压相关,ARHGAP1基因的突变和表达异常可能导致眼内压升高[9]。

综上所述,ARHGAP1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肝细胞癌、血小板分泌缺陷、脑转移癌、胶质母细胞瘤干细胞、尤因肉瘤、骨密度、神经嵴细胞、结直肠癌和乳腺癌等。ARHGAP1基因的表达受到多种信号通路的调控,包括circPIP5K1A/MiR-101-3p通路、Rho GTPase信号通路、p53信号通路、mTORC2信号通路、CDC42-PAK1-AP1信号通路等。ARHGAP1基因的研究有助于深入理解Rho GTPases信号通路在细胞内信号传导中的重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Yanni, Liu, Xiaodi, Cao, Jincheng, Jiang, Qiongchao, Luo, Baoming. 2023. Rho GTPase-activating protein 1 promotes hepatocellular carcinoma progression via modulation by CircPIP5K1A/MiR-101-3p. In Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology, 54, 174-188. doi:10.1111/hepr.13972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37792600/
2. Gorski, Marcin M, Lecchi, Anna, Femia, Eti A, Artoni, Andrea, Peyvandi, Flora. 2019. Complications of whole-exome sequencing for causal gene discovery in primary platelet secretion defects. In Haematologica, 104, 2084-2090. doi:10.3324/haematol.2018.204990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30819905/
3. Zohrabian, Vahe Michael, Nandu, Hari, Gulati, Nicholas, Murali, Raj, Jhanwar-Uniyal, Meena. . Gene expression profiling of metastatic brain cancer. In Oncology reports, 18, 321-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17611651/
4. Zhou, Shuchang, Lin, Weiwei, Jin, Xiong, Shi, Bingyang, Yin, Jinlong. 2024. CD97 maintains tumorigenicity of glioblastoma stem cells via mTORC2 signaling and is targeted by CAR Th9 cells. In Cell reports. Medicine, 5, 101844. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39637858/
5. Satterfield, Laura, Shuck, Ryan, Kurenbekova, Lyazat, Donehower, Lawrence A, Yustein, Jason T. 2017. miR-130b directly targets ARHGAP1 to drive activation of a metastatic CDC42-PAK1-AP1 positive feedback loop in Ewing sarcoma. In International journal of cancer, 141, 2062-2075. doi:10.1002/ijc.30909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28748534/
6. Way, Gregory P, Youngstrom, Daniel W, Hankenson, Kurt D, Greene, Casey S, Grant, Struan Fa. 2017. Implicating candidate genes at GWAS signals by leveraging topologically associating domains. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 1286-1289. doi:10.1038/ejhg.2017.108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28792001/
7. Katoh, Yuriko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of ARHGAP27 gene in silico. In International journal of molecular medicine, 14, 943-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15492870/
8. Johnstone, Cameron N, Castellví-Bel, Sergi, Chang, Laura M, Castells, Antoni, Rustgi, Anil K. . ARHGAP8 is a novel member of the RHOGAP family related to ARHGAP1/CDC42GAP/p50RHOGAP: mutation and expression analyses in colorectal and breast cancers. In Gene, 336, 59-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15225876/
9. Clay, Matthew R, Halloran, Mary C. 2013. Rho activation is apically restricted by Arhgap1 in neural crest cells and drives epithelial-to-mesenchymal transition. In Development (Cambridge, England), 140, 3198-209. doi:10.1242/dev.095448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23804498/