Zdhhc5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zdhhc5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07155

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228136-Zdhhc5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07155) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 5
基因别称
1110032A17Rik,Zisp
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144887 | Ensembl: ENSMUST00000035840
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923573Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit partial prenatal lethality and impaired contextual conditioning. Mice homozygous for a conditional allele activated in adipocytes exhibit impaired fatty acid uptake and impairedadaptive thermogenesis.
Zdhhc5,也称为锌指DHHC型棕榈酰转移酶5,是一种在真核细胞中发挥重要作用的酶。棕榈酰化是一种蛋白质翻译后修饰,涉及将棕榈酸添加到蛋白质的特定半胱氨酸残基上。Zdhhc5作为一种棕榈酰转移酶,负责催化这一过程,从而影响蛋白质的定位、稳定性和功能。棕榈酰化在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞信号传导、膜蛋白运输、细胞骨架组织以及蛋白质降解等。

Zdhhc5在多种疾病中发挥着重要作用。例如,Zdhhc5通过调节NOD2蛋白的稳定性来影响炎症反应。NOD2是一种核苷酸结合寡聚化结构域蛋白,它能够感应细菌肽聚糖并诱导促炎症和抗菌反应。最近的研究发现,Zdhhc5能够促进NOD2的S-棕榈酰化,从而提高其稳定性并限制其通过SQSTM1/p62介导的自噬降解过程,从而调节炎症反应[1]。此外,Zdhhc5还与肌细胞分化和骨骼肌发育有关。研究表明,Zdhhc5能够促进lamin A的棕榈酰化,而ABHD7能够介导lamin A的去棕榈酰化。低水平的lamin A棕榈酰化能够促进肌细胞分化,而高水平的棕榈酰化则抑制肌细胞分化[2]。

Zdhhc5还与病毒感染有关。研究发现,Zdhhc5与SARS-CoV-2刺突蛋白(S蛋白)相互作用,并影响S蛋白的棕榈酰化。S蛋白是SARS-CoV-2病毒进入细胞的关键蛋白,其棕榈酰化水平会影响病毒感染。研究发现,Zdhhc5能够促进S蛋白的棕榈酰化,并影响S蛋白的细胞内定位和病毒进入细胞的能力[3]。

此外,Zdhhc5还与肿瘤发生发展有关。研究发现,miR-96-5p能够抑制胃癌细胞的凋亡,而Zdhhc5是miR-96-5p的直接靶基因。miR-96-5p的抑制能够上调Zdhhc5的表达,从而促进胃癌细胞的凋亡[4]。此外,Zdhhc5还能够促进胃腺癌细胞的增殖和侵袭,而miR-96-5p的沉默能够抑制这些过程[5]。

Zdhhc5还与神经系统的发育和功能有关。研究发现,Zdhhc5在少突胶质细胞中发挥作用,促进髓鞘形成。Zdhhc5的缺失会导致少突胶质细胞数量减少,抑制髓鞘形成和再髓鞘化过程。Zdhhc5通过棕榈酰化和激活STAT3来促进少突胶质细胞的发育[6]。

此外,Zdhhc5还与癌症干细胞有关。研究发现,Zdhhc5在肺腺癌中上调表达,并与癌症干细胞的特性相关。Zdhhc5能够促进INCENP蛋白的S-棕榈酰化,从而影响癌症干细胞的干性特征[7]。此外,Zdhhc5还能够促进p53突变型胶质瘤的恶性发展和进展。Zdhhc5通过促进EZH2蛋白的棕榈酰化来调节其磷酸化状态,从而影响肿瘤抑制因子EZH2的功能[8]。

Zdhhc5还与轴突信号传导有关。研究发现,Zdhhc5和Zdhhc8是唯一存在于背根神经节(DRG)轴突中的棕榈酰转移酶。Zdhhc5和Zdhhc8能够促进Gp130蛋白的棕榈酰化,并通过Gp130/JAK/STAT3信号通路调节轴突信号传导[9]。

最后,Zdhhc5还与阿尔茨海默病和衰老有关。研究发现,Zdhhc5是阿尔茨海默病和衰老的共同遗传位点之一。Zdhhc5的表达与阿尔茨海默病和衰老的风险相关[10]。

综上所述,Zdhhc5作为一种棕榈酰转移酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Zdhhc5不仅影响蛋白质的定位、稳定性和功能,还参与调节炎症反应、肌细胞分化、病毒感染、肿瘤发生发展、神经系统发育和功能、轴突信号传导以及阿尔茨海默病和衰老等过程。Zdhhc5的研究有助于深入理解棕榈酰化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Lingli, He, Xing, Wang, Liqiu, Zeng, Huasong, Cui, Jun. 2022. Palmitoylation restricts SQSTM1/p62-mediated autophagic degradation of NOD2 to modulate inflammation. In Cell death and differentiation, 29, 1541-1551. doi:10.1038/s41418-022-00942-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35066577/
2. Shen, Yuan, Zheng, Liang-Liang, Fang, Cai-Yun, Lei, Qun-Ying, Qu, Jia. 2024. ABHD7-mediated depalmitoylation of lamin A promotes myoblast differentiation. In Cell reports, 43, 113720. doi:10.1016/j.celrep.2024.113720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38308845/
3. Zeng, Xiao-Tao, Yu, Xiao-Xi, Cheng, Wei. 2021. The interactions of ZDHHC5/GOLGA7 with SARS-CoV-2 spike (S) protein and their effects on S protein's subcellular localization, palmitoylation and pseudovirus entry. In Virology journal, 18, 257. doi:10.1186/s12985-021-01722-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34961524/
4. Zhou, He-Ying, Wu, Chun-Qi, Bi, En-Xu. . MiR-96-5p inhibition induces cell apoptosis in gastric adenocarcinoma. In World journal of gastroenterology, 25, 6823-6834. doi:10.3748/wjg.v25.i47.6823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31885423/
5. Ma, Yanchen, Liu, Huiqing, Ou, Zhimin, Zhao, Tong-Jin, Chen, Ying. 2021. DHHC5 facilitates oligodendrocyte development by palmitoylating and activating STAT3. In Glia, 70, 379-392. doi:10.1002/glia.24113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34724258/
6. Wang, Baolong, Liu, Xianrong, Meng, Xiangtao. . miR-96-5p enhances cell proliferation and invasion via targeted regulation of ZDHHC5 in gastric cancer. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20191845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32202303/
7. Zhang, Yitong, Li, Fenglan, Fu, Kexin, Lien, I-Chia, Li, Hui. 2021. Potential Role of S-Palmitoylation in Cancer Stem Cells of Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 734897. doi:10.3389/fcell.2021.734897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34621750/
8. Chen, Xueran, Ma, Huihui, Wang, Zhen, Yang, Haoran, Fang, Zhiyou. 2017. EZH2 Palmitoylation Mediated by ZDHHC5 in p53-Mutant Glioma Drives Malignant Development and Progression. In Cancer research, 77, 4998-5010. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-1139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28775165/
9. Collura, Kaitlin M, Niu, Jingwen, Sanders, Shaun S, Holland, Sabrina M, Thomas, Gareth M. 2020. The palmitoyl acyltransferases ZDHHC5 and ZDHHC8 are uniquely present in DRG axons and control retrograde signaling via the Gp130/JAK/STAT3 pathway. In The Journal of biological chemistry, 295, 15427-15437. doi:10.1074/jbc.RA120.013815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32958558/
10. Enduru, Nitesh, Fernandes, Brisa S, Zhao, Zhongming. 2024. Dissecting the shared genetic architecture between Alzheimer's disease and frailty: a cross-trait meta-analyses of genome-wide association studies. In Frontiers in genetics, 15, 1376050. doi:10.3389/fgene.2024.1376050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38706793/