Cerkl-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cerkl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07154

品系全称

C57BL/6JCya-Cerklem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228094-Cerkl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cerkl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07154) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ceramide kinase-like
基因别称
Gm1958,Rp26
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001048176 | Ensembl: ENSMUST00000143974
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3037816Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit retinal apoptosis and decreased amplitudes and increased implicit time of oscillatory potentials.
CERKL(Ceramide Kinase-like)是一种重要的基因,它编码的蛋白质在细胞内发挥着多种功能,尤其在视网膜和大脑中。CERKL基因的突变会导致视网膜营养不良,这是一种进行性视网膜神经元退化性疾病,最终导致失明。除了在视网膜中的功能,CERKL还在中枢神经系统中发挥着保护作用,参与调节线粒体运输、动力学和代谢。

在视网膜中,CERKL通过调节自噬、线粒体动力学和代谢,维持视网膜细胞的健康和功能。CERKL产生多种异构体,具有动态的亚细胞定位。在视网膜神经节细胞中,CERKL异构体定位在线粒体上。CERKL的缺失会导致自噬增加、线粒体碎片化、线粒体分布改变以及与线粒体依赖的生物能学和代谢功能受损[2]。此外,CERKL还可能调节视网膜色素上皮(RPE)对光感受器外段的吞噬作用,维持视网膜的稳定性和功能[3]。

在脑组织中,CERKL在调节线粒体健康和稳态方面发挥着重要作用。CERKL在 hippocampus 中表达,并参与调节线粒体运输和动力学。CERKL的缺失会导致线粒体碎片化,并损害轴突中线粒体的运输。这表明CERKL在调节中枢神经系统中的线粒体健康和稳态方面发挥着重要作用[1]。

此外,CERKL还可能参与调节自噬。CERKL通过稳定SIRT1(一种NAD依赖性脱乙酰酶)来调节自噬。CERKL的缺失会导致自噬受损,而SIRT1的过表达可以挽救CERKL缺失细胞中的自噬[4]。

综上所述,CERKL是一种重要的基因,它在维持视网膜和大脑中的细胞健康和功能方面发挥着重要作用。CERKL的突变会导致视网膜营养不良,这是一种进行性视网膜神经元退化性疾病,最终导致失明。CERKL在调节线粒体运输、动力学和代谢,维持视网膜细胞的健康和功能,以及调节自噬方面发挥着重要作用。因此,深入研究CERKL的功能和机制,有助于我们更好地理解视网膜营养不良的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. García-Arroyo, Rocío, Marfany, Gemma, Mirra, Serena. 2022. CERKL, a Retinal Dystrophy Gene, Regulates Mitochondrial Transport and Dynamics in Hippocampal Neurons. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36232896/
2. Mirra, Serena, García-Arroyo, Rocío, B Domènech, Elena, Villarroya, Francesc, Marfany, Gemma. 2021. CERKL, a retinal dystrophy gene, regulates mitochondrial function and dynamics in the mammalian retina. In Neurobiology of disease, 156, 105405. doi:10.1016/j.nbd.2021.105405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34048907/
3. Yu, Shanshan, Li, Chang, Biswas, Lincoln, Tang, Zhaohui, Liu, Mugen. . CERKL gene knockout disturbs photoreceptor outer segment phagocytosis and causes rod-cone dystrophy in zebrafish. In Human molecular genetics, 26, 2335-2345. doi:10.1093/hmg/ddx137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28398482/
4. Hu, Xuebin, Lu, Zhaojing, Yu, Shanshan, Tang, Zhaohui, Liu, Mugen. 2018. CERKL regulates autophagy via the NAD-dependent deacetylase SIRT1. In Autophagy, 15, 453-465. doi:10.1080/15548627.2018.1520548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30205735/