Tlk1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tlk1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07148

品系全称

C57BL/6JCya-Tlk1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228012-Tlk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlk1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07148) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tousled-like kinase 1
基因别称
4930545J15Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172664.3 | Ensembl: ENSMUST00000038584
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441683Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile with no overt phenotypes.
Tlk1,全称Tousled-like kinase 1,是一种在DNA修复家族中发挥重要作用的酶,参与调控染色质组装。Tlk1与Tlk2共同构成了Tousled-like kinases家族,两者在细胞内发挥的功能存在一定的差异。Tlk1主要参与DNA复制、修复和染色质维持的调控,而Tlk2则在神经发育和免疫系统中发挥重要作用。

Tlk1在多种疾病中发挥重要作用。首先,Tlk1与神经发育障碍(NDDs)相关。一项研究发现,一个患有神经发育障碍和免疫缺陷的男性患者,其基因组中存在一个Tlk1基因的新发突变(c.1435C>G,p.Q479E),该突变导致细胞表达Tlk1蛋白的激酶活性降低,细胞因子反应减少,DNA损伤增加[1]。此外,Tlk1还与早发性卵巢功能不全(POI)相关。研究发现,在192名患有POI的女性患者中,没有发现新的TLK1基因突变,这表明TLK1基因突变可能不是POI的主要原因[2]。

除了与NDDs和POI相关,Tlk1还与癌症的发生和发展有关。研究发现,在雄激素不敏感的前列腺癌细胞中,Tlk1的表达上调,与DNA损伤修复相关蛋白RAD54L和RAD54B的磷酸化有关。抑制Tlk1的表达可以增强化疗药物顺铂(CPT)的细胞毒性,这为提高CPT在前列腺癌治疗中的疗效提供了新的思路[3]。此外,Tlk1的表达也与胶质瘤和肝细胞癌的进展相关。研究发现,Circ-TLK1在胶质瘤和肝细胞癌组织中高表达,且与肿瘤的恶性程度相关。抑制Circ-TLK1的表达可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡[4,5]。

除了上述功能,Tlk1还参与细胞周期的调控和细胞凋亡的抑制。研究发现,TLK1/Nek1轴通过磷酸化VDAC1,维持线粒体通透性和完整性,从而抑制细胞凋亡。抑制TLK1/Nek1/VDAC1轴可以增强癌细胞对DNA损伤药物的敏感性[6]。此外,Tlk1的表达还与急性缺血性卒中(AIS)相关。研究发现,Circ-TLK1在AIS患者中高表达,且与细胞增殖、凋亡和氧化应激相关[7]。

综上所述,Tlk1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括DNA复制、修复、染色质维持、神经发育、免疫系统和癌症发生发展等。Tlk1的功能异常可能导致多种疾病的发生,如神经发育障碍、早发性卵巢功能不全和癌症等。因此,深入研究Tlk1的生物学功能和调控机制,对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Villamor-Payà, Marina, Sanchiz-Calvo, María, Smak, Jordann, O'Donnell-Luria, Anne, Stracker, Travis H. 2023. Identification of a de novo mutation in TLK1 associated with a neurodevelopmental disorder and immunodeficiency. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.08.22.23294267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37662408/
2. Xu, Xiaofei, Su, Shizhen, Cao, Yongzhi, Li, Weiping, Qin, Yingying. 2019. Variation analysis of tousled like kinase 1 gene in patients with sporadic premature ovarian insufficiency. In Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 36, 33-35. doi:10.1080/09513590.2019.1630606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31362519/
3. Bhoir, Siddhant, Ogundepo, Oluwatobi, Yu, Xiuping, Shi, Runhua, De Benedetti, Arrigo. 2023. Exploiting TLK1 and Cisplatin Synergy for Synthetic Lethality in Androgen-Insensitive Prostate Cancer. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11112987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38001987/
4. Wang, Zizhang, Chen, Xu, Liang, Qinlong, Wei, Meng, Shi, Wei. 2021. Inhibiting of circ-TLK1 inhibits the progression of glioma through down-regulating PANX1 via targeting miR-17-5p. In Journal of molecular histology, 52, 1007-1020. doi:10.1007/s10735-021-09993-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181173/
5. Lu, Yan, Liu, Yao, Zhang, Ke, Jiang, Li. 2022. Circular RNA TLK1 Exerts Oncogenic Functions in Hepatocellular Carcinoma by Acting as a ceRNA of miR-138-5p. In Journal of oncology, 2022, 2415836. doi:10.1155/2022/2415836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359342/
6. Sun, Ruo-Chuan, Li, Jing, Li, Ya-Xian, Wang, Ming-Liang, Li, Yong-Xiang. . Tousled-like kinase 1 promotes gastric cancer progression by regulating the tumor growth factor-beta signaling pathway. In World journal of gastroenterology, 29, 5919-5934. doi:10.3748/wjg.v29.i44.5919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38111505/
7. Wang, Song Ling, Gao, Run Tao. . Gene transfer-mediated functional restoration for irradiated salivary glands. In The Chinese journal of dental research, 14, 7-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21734941/