Pkp4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pkp4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07143

品系全称

C57BL/6JCya-Pkp4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227937-Pkp4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pkp4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07143) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
plakophilin 4
基因别称
5031422I09Rik,9430019K17Rik,Armrp,p0071
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026361.2 | Ensembl: ENSMUST00000102754
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~633 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109281An uncharacterized gene trap insertion does not result in an obvious phenotype during the observation period early in life, although abnormalities may still develop at older age.
基因Pkp4,也称为Plakophilin 4,是一种重要的细胞粘附分子,属于Arm蛋白家族,主要表达在增殖的表皮细胞中。Pkp4是细胞粘附连接(adherens junctions)的组成部分,与E-钙粘蛋白相互作用,参与细胞间的粘附和信号传导[1]。Pkp4的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、心血管疾病和遗传性疾病等。

Pkp4在皮肤细胞分化中发挥重要作用。研究发现,Pkp4的缺失会促进皮肤细胞的增殖,但同时也会导致表皮过早分化[1]。Pkp4通过与Hippo信号通路中的YAP/TAZ转录共激活因子相互作用,调控YAP的核定位和目标基因的表达,进而影响细胞增殖和分化。Pkp4的缺失会导致YAP蛋白水平降低,从而影响细胞粘附和分化,表明Pkp4和YAP之间存在一个反馈调节机制,共同控制细胞粘附、增殖和分化[1]。

Pkp4在心血管系统中也具有重要作用。研究发现,Pkp4与内向整流钾通道Kir2.1相互作用,调节心脏细胞的静息膜电位和动作电位持续时间,影响心脏的正常功能[2]。Pkp4的缺失会导致Kir2.1功能异常,增加心脏疾病的发生风险,如Andersen-Tawil综合征(ATS1)[2]。

此外,Pkp4还参与其他生物学过程,如血管生成和神经保护。研究发现,Pkp4是miR-192的靶基因,而miR-192在血管生成中发挥重要作用。硫化氢(H2S)可以通过上调miR-192的表达来促进血管生成,而Pkp4的表达则被抑制[3]。此外,研究发现,Pkp4在神经系统中也具有重要作用。研究发现,Pkp4在神经元和胶质细胞中表达,并通过调节突触囊泡运输和神经递质释放参与神经保护作用[4]。

综上所述,基因Pkp4在细胞粘附、增殖、分化和信号传导等生物学过程中发挥重要作用。Pkp4的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、心血管疾病和遗传性疾病等。Pkp4的研究有助于深入理解细胞粘附和信号传导的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Müller, Lisa, Gutschner, Tony, Hatzfeld, Mechthild. 2024. A feedback loop between plakophilin 4 and YAP signaling regulates keratinocyte differentiation. In iScience, 27, 110762. doi:10.1016/j.isci.2024.110762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39286493/
2. Park, Sung-Soo, Ponce-Balbuena, Daniela, Kuick, Rork, Jalife, José, Rual, Jean-François. 2020. Kir2.1 Interactome Mapping Uncovers PKP4 as a Modulator of the Kir2.1-Regulated Inward Rectifier Potassium Currents. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 19, 1436-1449. doi:10.1074/mcp.RA120.002071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32541000/
3. Zhou, Yu, Li, Xing-Hui, Xue, Wen-Long, Wang, Ming-Jie, Zhu, Yi-Chun. . YB-1 Recruits Drosha to Promote Splicing of pri-miR-192 to Mediate the Proangiogenic Effects of H2S. In Antioxidants & redox signaling, 36, 760-783. doi:10.1089/ars.2021.0105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044231/
4. Navarro, Gemma, Martínez-Pinilla, Eva, Sánchez-Melgar, Alejandro, Ciudad, Carlos, Franco, Rafael. 2017. A genomics approach identifies selective effects of trans-resveratrol in cerebral cortex neuron and glia gene expression. In PloS one, 12, e0176067. doi:10.1371/journal.pone.0176067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28441400/