Dnajc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnajc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07139

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22791-Dnajc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnajc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07139) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member C2
基因别称
MIDA1,Zrf1,Zrf2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009584 | Ensembl: ENSMUST00000030771
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99470Mice homozygous for a null allele die shortly after implantation.
DNAJC2,也称为DnaJ (Hsp40) homolog, subfamily C, member 2,是一种属于DnaJ/Hsp40家族的蛋白质。DnaJ/Hsp40家族蛋白在进化过程中高度保守,并在蛋白质的翻译、折叠、解折叠、转运和降解中发挥着重要作用。它们主要通过刺激分子伴侣蛋白Hsp70的ATPase活性来发挥作用,从而稳定Hsp70与底物蛋白的相互作用[5]。DNAJC2包含一个典型的J结构域,通过该结构域与Hsp70结合,并可能包含其他结构域,根据这些结构域的存在与否,DnaJ/Hsp40蛋白可以分为三个亚组。

DNAJC2在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,DNAJC2在早期胚胎发育中具有关键作用。在研究中,通过CRISPR/Cas9技术敲除小鼠中的DNAJC2基因,导致纯合子胚胎在植入后早期死亡。此外,使用针对DNAJC2的小干扰RNA(siRNA)处理小鼠1细胞胚胎,发现母体DNAJC2 mRNA可能允许这些胚胎在植入前早期发育。这些数据首次证明了DNAJC2对小鼠早期胚胎发育的必要性[2]。

DNAJC2在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究表明,DNAJC2的表达与多种癌症的恶性程度相关。在肺癌腺癌(LUAD)中,DNAJC2基因的突变与患者总生存期显著负相关,而ZNF560基因的突变则与患者总生存期显著正相关。这些基因突变在其他类型的肺癌中也被发现,表明它们可能是LUAD预后生物标志物的候选者[1]。

在结肠癌中,DNAJC2的表达增加,并且与肿瘤大小显著相关。过表达DNAJC2可以加速细胞增殖,而抑制DNAJC2则可以减少细胞增殖,这可能通过调节细胞周期来实现。此外,研究发现,DNAJC2的功能受miR-627-3p的负调节,通过激活AKT/P21信号通路促进细胞增殖[3]。

在HER2阳性乳腺癌中,MZ1与曲妥珠单抗协同作用,显著降低了细胞增殖、三维结构的形成和细胞侵袭。转录组分析表明,MZ1-曲妥珠单抗联合治疗下调了与不良预后相关的转录因子,包括DNAJC2。这表明DNAJC2可能在HER2阳性乳腺癌的发生发展中发挥作用[4]。

在皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)中,DNAJC2与组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)相关的选择性剪接事件相关。研究发现,DNAJC2与HDACi敏感性相关,并且CNN1、CNOT3、DQX1和LENG9等RNA结合蛋白可能通过调节DNAJC2的表达影响HDACi的疗效[6]。

DNAJC2在帕金森病(PD)中也发挥重要作用。研究表明,DNAJC26基因的罕见错义变异在家族性和散发性早期发病的PD患者中显著富集。此外,DNAJB2、DNAJC2、DNAJC10、DNAJC18、DNAJC22、DNAJC24、DNAJC27、DNAJC28和DNAJC29基因的罕见变异与PD的发生发展相关[7]。

综上所述,DNAJC2是一种重要的DnaJ/Hsp40家族蛋白,参与蛋白质的翻译、折叠、解折叠、转运和降解,并在多种生物学过程中发挥重要作用。DNAJC2在肿瘤发生、胚胎发育、免疫应答和神经退行性疾病等过程中发挥着重要作用,可能是多种疾病的潜在治疗靶点。

参考文献:
1. Cho, Han-Jun, Lee, Soonchul, Ji, Young Geon, Lee, Dong Hyeon. 2018. Association of specific gene mutations derived from machine learning with survival in lung adenocarcinoma. In PloS one, 13, e0207204. doi:10.1371/journal.pone.0207204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30419062/
2. Helary, Louise, Castille, Johan, Passet, Bruno, Blanquet, Véronique, Duchesne, Amandine. 2019. DNAJC2 is required for mouse early embryonic development. In Biochemical and biophysical research communications, 516, 258-263. doi:10.1016/j.bbrc.2019.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230751/
3. Liu, Hongfu, Li, Juan, Zhao, Huali, Liu, Xiaohui, Ye, Xinying. 2021. DNAJC2 is reversely regulated by miR‑627‑3p, promoting the proliferation of colorectal cancer. In Molecular medicine reports, 24, . doi:10.3892/mmr.2021.12228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34165158/
4. Noblejas-López, María Del Mar, Nieto-Jiménez, Cristina, Galán-Moya, Eva M, Burgos, Miguel, Ocaña, Alberto. 2021. MZ1 co-operates with trastuzumab in HER2 positive breast cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 106. doi:10.1186/s13046-021-01907-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33741018/
5. Qiu, X-B, Shao, Y-M, Miao, S, Wang, L. . The diversity of the DnaJ/Hsp40 family, the crucial partners for Hsp70 chaperones. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 63, 2560-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16952052/
6. Yu, Shirong, Zhang, Jingzhan, Ding, Yuan, Kang, Xiaojing, Pu, Xiongming. 2022. Genome-wide identification of alternative splicing associated with histone deacetylase inhibitor in cutaneous T-cell lymphomas. In Frontiers in genetics, 13, 937623. doi:10.3389/fgene.2022.937623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36147491/
7. Zhang, Kailin, Pan, Hongxu, Zhao, Yuwen, Tang, Beisha, Liu, Zhenhua. 2022. Genetic Analysis of HSP40/DNAJ Family Genes in Parkinson's Disease: a Large Case-Control Study. In Molecular neurobiology, 59, 5443-5451. doi:10.1007/s12035-022-02920-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715682/