Slc30a4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc30a4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07133

品系全称

C57BL/6JCya-Slc30a4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22785-Slc30a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc30a4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07133) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 30 (zinc transporter), member 4
基因别称
Znt4,lm,znT-4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011774 | Ensembl: ENSMUST00000005952
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345282Homozygous mutant dams produce zinc-deficient milk that is lethal to all nursing pups. Pleiotropic defects observed in mutant males and females include otolith degeneration, impaired motor coordination, alopecia, and dermatitis.
Slc30a4,也称为锌转运蛋白4(ZnT4),是哺乳动物锌转运蛋白家族的第四个也是最后一个被识别的成员,属于溶质载体家族30。该基因编码的蛋白具有多个跨膜区域,并在其细胞内环中富含组氨酸。Slc30a4在多种组织中表达,包括乳腺和大脑,其功能可能与锌的分泌和细胞内转运有关[4]。

锌是细胞内多种生物过程所必需的微量元素,包括基因表达、分泌和酶促反应。Slc30a4等锌转运蛋白在维持细胞内锌稳态中发挥重要作用。锌转运蛋白不仅影响细胞内锌的浓度,还可能影响锌与其他分子或囊泡的结合。这些转运蛋白的基因表达和功能可能受到锌、免疫挑战、氧化应激和饮食中金属竞争等因素的调控[4]。

研究发现,Slc30a4在哺乳动物中的同源基因在小鼠中被证明与锌缺乏症相关。小鼠的Slc30a4基因突变导致一种称为“致命牛奶”(lm)的表型,其中由于哺乳期母鼠乳液中锌含量低,导致幼崽锌缺乏[1]。由于小鼠和人类Slc30a4基因编码序列之间的高度同源性,以及小鼠lm和人类肠病性肢端皮炎(acrodermatitis enteropathica)的相似临床特征,Slc30a4被认为是肠病性肢端皮炎的候选基因。然而,在10个肠病性肢端皮炎家族中的突变分析排除了Slc30a4与该疾病的关联[1]。

此外,Slc30a4基因突变与周期性紧张症(periodic catatonia)无关,这种疾病是一种与染色体15q15相关的紧张症表型。通过对受影响个体的系统突变筛选,未发现Slc30a4基因编码和推测的启动子区域内的遗传变异,因此排除了Slc30a4与紧张性精神分裂症的遗传关联[2]。

Slc30a4的表达模式、基因组结构和在乳腺中的功能也已被研究。一项研究发现,在两个遗传性锌缺乏症的新生儿病例中,Slc30a4基因的表达模式与对照细胞相似,其蛋白不与细胞内自由锌池共定位,提示Slc30a4可能不参与锌转运到分泌到乳汁中的囊泡。这表明,“致命牛奶”小鼠模型可能不是人类锌缺乏症情况的对应模型[3]。

综上所述,Slc30a4基因编码的锌转运蛋白在维持细胞内锌稳态中发挥重要作用。尽管Slc30a4基因突变与肠病性肢端皮炎和周期性紧张症无关,但其表达模式和功能在乳腺和其他组织中仍有待进一步研究。锌转运蛋白的研究有助于深入理解锌在细胞内的转运和稳态维持机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Küry, S, Devilder, M C, Avet-Loiseau, H, Dreno, B, Moisan, J P. . Expression pattern, genomic structure and evaluation of the human SLC30A4 gene as a candidate for acrodermatitis enteropathica. In Human genetics, 109, 178-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11511923/
2. Küry, S, Rubie, C, Moisan, J P, Stöber, G. . Mutation analysis of the zinc transporter gene SLC30A4 reveals no association with periodic catatonia on chromosome 15q15. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 110, 1329-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14628196/
3. Michalczyk, Agnes, Varigos, George, Catto-Smith, Anthony, Blomeley, Rachael C, Ackland, M Leigh. 2003. Analysis of zinc transporter, hZnT4 ( Slc30A4), gene expression in a mammary gland disorder leading to reduced zinc secretion into milk. In Human genetics, 113, 202-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12743795/
4. McMahon, R J, Cousins, R J. . Mammalian zinc transporters. In The Journal of nutrition, 128, 667-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9521625/