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Rabgap1-flox 基因敲除小鼠

Rabgap1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rabgap1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07127

品系全称

C57BL/6JCya-Rabgap1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227800-Rabgap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rabgap1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07127) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB GTPase activating protein 1
基因别称
Gapcena，mKIAA4104
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_146121 | Ensembl: ENSMUST00000061179
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Rabgap1，全称为Rab GTPase-activating protein 1，是一种在真核细胞中广泛表达的GTP酶激活蛋白。Rab蛋白是一类小GTP酶，在细胞内囊泡转运过程中发挥着核心作用，通过结合和水解GTP来调节囊泡的膜融合、转运和定位。Rabgap1作为Rab蛋白的负调控因子，能够通过水解Rab蛋白上的GTP来将其转化为无活性的GDP状态，从而终止Rab蛋白介导的囊泡转运过程。

在细胞迁移和侵袭过程中，整合素（Integrin）起着关键作用。整合素是一种跨膜蛋白，通过其胞内结构域与细胞骨架蛋白相互作用，调节细胞的粘附和迁移。Rabgap1在整合素的功能中发挥着重要作用。研究发现，Rabgap1的磷酸酪氨酸结合（PTB）结构域能够与整合素β1亚基的胞内结构域中的NPxY基序结合，从而促进内吞的活性β1整合素重新循环回质膜。通过抑制Rab11活性，Rabgap1促进活性β1整合素的质膜重新循环，进而支持细胞迁移和侵袭[1]。

此外，Rabgap1还在神经发育过程中发挥着重要作用。研究发现，RABGAP1基因的双等位基因功能丧失变异导致了一种新的神经发育综合征。这种综合征的患者表现出全球发育迟缓/智力障碍、小头畸形、双侧感音神经性听力丧失和癫痫发作等症状。功能分析显示，患者细胞中mTOR信号通路下调，早期内体和溶酶体的定位异常。Rabgap1敲除小鼠表现出与患者队列相似的特征，包括小头畸形、胼胝体变薄和脑室扩张。这些结果表明，RABGAP1基因的双等位基因功能丧失变异导致了一种新的神经发育综合征[2]。

Rabgap1还与mTOR信号通路相关。研究发现，tuftelin 1（TUFT1）与RABGAP1相互作用，调节mTORC1信号通路。TUFT1通过调节Rab GTPase介导的过程，促进肿瘤生长和转移。TUFT1的表达与肺癌、乳腺癌和胃癌的不良预后相关。TUFT1通过与RABGAP1相互作用，调节细胞内溶酶体的定位和囊泡转运，进而促进mTORC1信号通路。此外，TUFT1的表达还与对perifosine的敏感性相关，perifosine是一种能够改变脂筏组成的烷基磷酸脂。Perifosine处理改变了细胞内细胞器的定位和转运，从而抑制mTORC1信号通路[3]。

除了在细胞迁移、神经发育和mTOR信号通路中的作用，Rabgap1还与罕见疾病相关。研究发现，Rabgap1基因敲除小鼠表现出多种器官的差异，包括小头畸形、胼胝体变薄和脑室扩张等。这些结果表明，Rabgap1基因的缺失与多种罕见疾病相关，包括Nacc1、Bach2、Klotho alpha等基因缺失导致的疾病。Rabgap1基因敲除小鼠模型为研究罕见疾病的发病机制和治疗方法提供了有价值的资源[4]。

在非综合征性矮小症的患者中，也发现了RABGAP1基因的变异。研究发现，在土耳其的矮小症患者中，RABGAP1基因的变异与矮小症的发生相关。这些患者表现出严重的矮小症和微头畸形等症状。这些结果表明，RABGAP1基因的变异可能与非综合征性矮小症的发生相关[5]。

Rabgap1还与卵巢卵泡的生长和发育相关。研究发现，RABGAP1基因在牛卵巢卵泡的颗粒细胞和间质细胞中表达。RABGAP1基因的表达水平与卵泡类型相关，且与卵泡生长和发育相关的因素（如PGES、TFG、CD36、DBI和BTC）的表达相关。这些结果表明，RABGAP1基因可能在卵巢卵泡的生长和发育中发挥作用[6]。

此外，Rabgap1还与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）相关。研究发现，RABGAP1基因在NAFLD患者和对照组之间存在差异表达。RABGAP1基因的表达与临床数据相关，可能成为NAFLD的诊断标志物。这些结果表明，RABGAP1基因可能与NAFLD的发生和发展相关[7]。

综上所述，Rabgap1是一种重要的GTP酶激活蛋白，在细胞迁移、神经发育、mTOR信号通路、罕见疾病、卵巢卵泡生长和发育以及非酒精性脂肪肝病等方面发挥着重要作用。Rabgap1的研究有助于深入理解Rab蛋白在细胞内囊泡转运和信号通路中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Samarelli, Anna V, Ziegler, Tilman, Meves, Alexander, Fässler, Reinhard, Böttcher, Ralph T. 2020. Rabgap1 promotes recycling of active β1 integrins to support effective cell migration. In Journal of cell science, 133, . doi:10.1242/jcs.243683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32843574/
2. Oh, Rachel Youjin, Deshwar, Ashish R, Marwaha, Ashish, Dowling, James, Schulze, Andreas. 2022. Biallelic loss-of-function variants in RABGAP1 cause a novel neurodevelopmental syndrome. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 24, 2399-2407. doi:10.1016/j.gim.2022.07.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36083289/
3. Kawasaki, Natsumi, Isogaya, Kazunobu, Dan, Shingo, Miyazono, Kohei, Koinuma, Daizo. 2018. TUFT1 interacts with RABGAP1 and regulates mTORC1 signaling. In Cell discovery, 4, 1. doi:10.1038/s41421-017-0001-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29423269/
4. da Silva-Buttkus, Patricia, Spielmann, Nadine, Klein-Rodewald, Tanja, Gailus-Durner, Valerie, Hrabě de Angelis, Martin. 2023. Knockout mouse models as a resource for the study of rare diseases. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 34, 244-261. doi:10.1007/s00335-023-09986-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37160609/
5. Joustra, Sjoerd D, Isik, Emregul, Wit, Jan M, Losekoot, Monique, van Duyvenvoorde, Hermine A. 2024. Genetic Findings in Short Turkish Children Born to Consanguineous Parents. In Hormone research in paediatrics, , 1-11. doi:10.1159/000539696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38838658/
6. Sinderewicz, Emilia, Grycmacher, Katarzyna, Boruszewska, Dorota, Ślężak, Tomasz, Woclawek-Potocka, Izabela. 2017. Bovine ovarian follicular growth and development correlate with lysophosphatidic acid expression. In Theriogenology, 106, 1-14. doi:10.1016/j.theriogenology.2017.09.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29028570/
7. Nazari, Elham, Khalili-Tanha, Ghazaleh, Asadnia, Alireza, Kiani, Mohammad Ali, Avan, Amir. 2023. Bioinformatics analysis and machine learning approach applied to the identification of novel key genes involved in non-alcoholic fatty liver disease. In Scientific reports, 13, 20489. doi:10.1038/s41598-023-46711-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37993474/

资料下载

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