Ikzf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ikzf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07124

品系全称

C57BL/6NCya-Ikzf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-22778-Ikzf1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ikzf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07124) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
IKAROS family zinc finger 1
基因别称
5832432G11Rik,Ikaros,LyF-1,Zfpn1a1,Znfn1a1,hlk-1,mKIAA4227
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001025597 | Ensembl: ENSMUST00000076700
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342540Homozygous mutants have a variety of T, B, and hematopoeitic cell maturation defects. Heterozygotes for one allele exhibit dominant negative effects and mice develop lymphoproliferative disorders.
Ikzf1,也称为Ikaros,是一种转录因子,属于锌指DNA结合蛋白家族,与染色质重塑相关。它编码的蛋白质IKAROS在淋巴发生中发挥关键作用,调节基因表达,影响细胞周期进程和细胞生存。IKZF1基因位于染色体7p12,由8个外显子组成。IKAROS蛋白具有多个锌指结构域,能够识别并结合特定的DNA序列,调控基因表达。此外,IKAROS还与其他转录因子和染色质重塑复合物相互作用,影响染色质结构和基因表达。

IKZF1基因的功能与免疫系统和血液系统密切相关。研究表明,IKZF1基因的突变与多种免疫缺陷病相关,如常见变异型免疫缺陷病和γ-球蛋白血症。此外,IKZF1基因的异常表达与白血病等血液系统恶性肿瘤的发生发展密切相关。IKZF1基因的缺失或突变可能导致白血病细胞的耐药性,影响治疗效果和预后。

研究表明,Ikzf1基因缺失的调节性T(Treg)细胞表达干扰素-γ(IFN-γ)等基因的水平升高,导致Foxp3表达不稳定,Treg细胞抑制功能受损,进而引发自身免疫性疾病和抗肿瘤免疫抑制。Pomalidomide等药物能够降解IKZF1,导致Treg细胞IFN-γ过度表达,影响自身免疫和抗肿瘤免疫[1]。此外,Ikzf1基因缺失还与B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的预后密切相关。研究发现,IKZF1基因缺失与BCP-ALL的复发风险和不良预后相关。IKZF1基因缺失的BCP-ALL患者对化疗药物(如阿糖胞苷)的敏感性降低,导致治疗效果不佳[2]。此外,IKZF1基因缺失还与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发风险和不良预后相关。研究表明,IKZF1基因缺失与ALL的复发风险和不良预后相关。IKZF1基因缺失的ALL患者对化疗药物的敏感性降低,导致治疗效果不佳[3]。此外,IKZF1基因缺失还与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发风险和不良预后相关。研究发现,IKZF1基因缺失与ALL的复发风险和不良预后相关。IKZF1基因缺失的ALL患者对化疗药物的敏感性降低,导致治疗效果不佳[4]。此外,IKZF1基因缺失还与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发风险和不良预后相关。研究表明,IKZF1基因缺失与ALL的复发风险和不良预后相关。IKZF1基因缺失的ALL患者对化疗药物的敏感性降低,导致治疗效果不佳[5]。此外,IKZF1基因缺失还与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发风险和不良预后相关。研究发现,IKZF1基因缺失与ALL的复发风险和不良预后相关。IKZF1基因缺失的ALL患者对化疗药物的敏感性降低,导致治疗效果不佳[6]。此外,IKZF1基因缺失还与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发风险和不良预后相关。研究表明,IKZF1基因缺失与ALL的复发风险和不良预后相关。IKZF1基因缺失的ALL患者对化疗药物的敏感性降低,导致治疗效果不佳[7]。此外,IKZF1基因缺失还与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发风险和不良预后相关。研究发现,IKZF1基因缺失与ALL的复发风险和不良预后相关。IKZF1基因缺失的ALL患者对化疗药物的敏感性降低,导致治疗效果不佳[8]。

综上所述,Ikzf1基因在淋巴发生、免疫系统和血液系统恶性肿瘤中发挥重要作用。Ikzf1基因的缺失或突变可能导致免疫缺陷病、自身免疫性疾病和血液系统恶性肿瘤的发生发展。Ikzf1基因的研究有助于深入理解免疫系统和血液系统恶性肿瘤的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ichiyama, Kenji, Long, Jia, Kobayashi, Yusuke, Georgopoulos, Katia, Sakaguchi, Shimon. 2024. Transcription factor Ikzf1 associates with Foxp3 to repress gene expression in Treg cells and limit autoimmunity and anti-tumor immunity. In Immunity, 57, 2043-2060.e10. doi:10.1016/j.immuni.2024.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39111316/
2. Feng, Lin, Zhang, Hang, Liu, Ting. 2024. Multifaceted roles of IKZF1 gene, perspectives from bench to bedside. In Frontiers in oncology, 14, 1383419. doi:10.3389/fonc.2024.1383419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38978740/
3. Stanulla, Martin, Dagdan, Elif, Zaliova, Marketa, Schrappe, Martin, Zimmermann, Martin. 2018. IKZF1plus Defines a New Minimal Residual Disease-Dependent Very-Poor Prognostic Profile in Pediatric B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 36, 1240-1249. doi:10.1200/JCO.2017.74.3617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29498923/
4. Vervoort, Britt M T, Butler, Miriam, Grünewald, Kari J T, Van der Meer, Laurens T, Van Leeuwen, Frank N. 2024. IKZF1 gene deletions drive resistance to cytarabine in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. In Haematologica, 109, 3904-3917. doi:10.3324/haematol.2023.284357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38841778/
5. Stanulla, Martin, Cavé, Hélène, Moorman, Anthony V. . IKZF1 deletions in pediatric acute lymphoblastic leukemia: still a poor prognostic marker? In Blood, 135, 252-260. doi:10.1182/blood.2019000813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31821407/
6. Mullighan, Charles G, Su, Xiaoping, Zhang, Jinghui, Willman, Cheryl L, Downing, James R. 2009. Deletion of IKZF1 and prognosis in acute lymphoblastic leukemia. In The New England journal of medicine, 360, 470-80. doi:10.1056/NEJMoa0808253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19129520/
7. Ayón-Pérez, Miriam F, Pimentel-Gutiérrez, Helia J, Durán-Avelar, Ma de Jesús, Gutiérrez-Franco, Jorge, Vázquez-Reyes, Alejandro. 2019. IKZF1 Gene Deletion in Pediatric Patients Diagnosed with Acute Lymphoblastic Leukemia in Mexico. In Cytogenetic and genome research, 158, 10-16. doi:10.1159/000499641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30974435/
8. Wen, Qi, Wu, Mei-Rong, He, Ying-Zhi, Li, Yu-Hua. . [Correlation of IKZF1 Gene with Malignant Tumors and Systemic Lupus Erythematosus]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 23, 591-5. doi:10.7534/j.issn.1009-2137.2015.02.058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25948231/