Prrc2b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prrc2b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07111

品系全称

C57BL/6JCya-Prrc2bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227723-Prrc2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prrc2b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07111) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proline-rich coiled-coil 2B
基因别称
5830434P21Rik,Bat2l,Bat2l1,D430039P21,mKIAA0515
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159634 | Ensembl: ENSMUST00000069817
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PRRC2B,也称为Proline-Rich Coiled-Coil 2B,是一种RNA结合蛋白,属于PRRC2家族。PRRC2B在多种生物学过程中发挥作用,包括基因表达调控、细胞周期进程、血管重塑和发育等。

研究表明,PRRC2B在缺氧条件下在血管系统中发挥重要作用。例如,在高海拔暴露导致的各种认知障碍中,PRRC2B通过调节胶原蛋白XII α1链的选择性剪接,以m6A依赖性方式促进缺氧诱导的内皮细胞迁移,并以m6A非依赖性方式促进基质金属蛋白酶域14和ADAM金属蛋白酶域19 mRNA的降解。此外,内皮细胞中PRRC2B的条件性敲除促进了缺氧诱导的血管重塑和脑血流再分布,从而减轻了缺氧诱导的认知下降[1]。这些发现表明,PRRC2B是缺氧诱导的血管重塑过程中的一种新型RNA结合蛋白,可能成为治疗缺氧诱导的认知障碍的新靶点。

PRRC2B还参与细胞周期进程的调节。研究发现,PRRC2B在HEK293T细胞中结合于特定mRNA的翻译起始密码子附近的CU-或GA-富集的PRRC2B结合位点。这些mRNA包括癌基因和细胞周期调节因子,如CCND2(细胞周期素D2)。PRRC2B敲低导致这些mRNA的翻译减少,从而降低G1/S期转换和细胞增殖。机制上,PRRC2B与真核翻译起始因子3(eIF3)和4G2(eIF4G2)存在RNA非依赖性相互作用。与野生型PRRC2B相比,eIF3/eIF4G2相互作用缺陷型突变体无法挽救PRRC2B敲低引起的翻译缺陷或细胞增殖抑制[2]。这些发现表明,PRRC2B对于有效翻译特定蛋白质以促进细胞周期进程和细胞增殖至关重要。

PRRC2B在发育中的大鼠脑中也有表达。研究表明,PRRC2B蛋白在胚胎期第18天(E18)、出生后第1天(P1)和出生后第7天(P7)的大脑组织中高表达,但在出生后第15天(P15)和成年时表达较低。免疫组化染色显示,PRRC2B位于大神经元的大小胞浆和轴突中。PRRC2B阳性神经元广泛分布于大脑的各个区域,包括嗅球、大脑皮层、小脑皮层、海马体、丘脑、下丘脑、上丘、下丘、中脑、脑桥和延髓等。有趣的是,成熟和未成熟大鼠脑中阳性神经元之间存在明显的形态学差异。在P1和P7,蛋白质在神经元胞浆中高度表达,尤其是在突出和分支中;而在P15和成年时,仅在胞浆中弱表达。这些发现首次全面揭示了PRRC2B蛋白在大鼠脑发育过程中的表达模式,有助于探索其功能[3]。

此外,PRRC2B还与某些肿瘤的发生和发展相关。研究发现,ALK基因重排的间充质肿瘤中存在PRRC2B基因融合。这些肿瘤主要发生在儿童和青少年中,具有上皮样到圆形细胞形态,与传统的纺锤细胞形态不同。PRRC2B-ALK融合基因在间充质肿瘤中发挥重要作用,可能成为治疗这些肿瘤的潜在靶点[4]。

PRRC2B还与Wilms瘤的发生和发展相关。研究发现,Wilms瘤中存在PRRC2B基因的异常表达。PRRC2B基因的异常表达可能参与肿瘤的发生和发展过程,并影响患者的预后[5]。

PRRC2B蛋白的表达和功能在多种生物学过程中发挥作用,包括基因表达调控、细胞周期进程、血管重塑和发育等。PRRC2B的研究有助于深入理解RNA结合蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来研究可以进一步探索PRRC2B在疾病发生和发展中的作用机制,以及其在临床应用中的潜在价值。

综上所述,PRRC2B是一种重要的RNA结合蛋白,参与多种生物学过程,包括基因表达调控、细胞周期进程、血管重塑和发育等。PRRC2B的研究有助于深入理解RNA结合蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来研究可以进一步探索PRRC2B在疾病发生和发展中的作用机制,以及其在临床应用中的潜在价值。

参考文献:
1. Li, Shuoshuo, Hu, Wenyu, Gong, Shenghui, Wang, Fengchao, Yuan, Zengqiang. 2023. The Role of PRRC2B in Cerebral Vascular Remodeling Under Acute Hypoxia in Mice. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2300892. doi:10.1002/advs.202300892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37395402/
2. Jiang, Feng, Hedaya, Omar M, Khor, EngSoon, Auguste, Matthew, Yao, Peng. . RNA binding protein PRRC2B mediates translation of specific mRNAs and regulates cell cycle progression. In Nucleic acids research, 51, 5831-5846. doi:10.1093/nar/gkad322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37125639/
3. Mei, Qiang, Liu, Jianjun, Liu, Yunlai, Chen, Xingshu, Lan, Xiao. . Expression of proline-rich coiled-coil 2B protein in developing rat brains. In Neuroscience letters, 557 Pt B, 171-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24466597/
4. Gestrich, Catherine K, Davis, Jessica L, Biederman, Laura, Tchakarov, Amanda, Al-Ibraheemi, Alyaa. 2023. ALK-Rearranged Epithelioid Mesenchymal Neoplasm: Expanding the Spectrum of Tyrosine Kinase-Altered Mesenchymal Tumors. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 36, 100334. doi:10.1016/j.modpat.2023.100334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37726067/
5. He, Shaohua, Yang, Liu, Xiao, Zhixiang, Tang, Kunbin, Xu, Di. 2021. Identification of key carcinogenic genes in Wilms' tumor. In Genes & genetic systems, 96, 141-149. doi:10.1266/ggs.21-00015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34334530/