Zer1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zer1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07099

品系全称

C57BL/6JCya-Zer1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227693-Zer1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zer1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07099) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zyg-11 related, cell cycle regulator
基因别称
C230075L19Rik,Zyg11bl
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178694 | Ensembl: ENSMUST00000044751
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因ZER1,也称为CULLIN2-RING E3连接酶底物特异性因子,是一种重要的底物特异性因子,参与CULLIN2-RING E3连接酶的底物识别和泛素化过程。CULLIN2-RING E3连接酶是一种多亚基E3连接酶,由CULLIN2、RING finger蛋白Rbx1和Elongin B/C等亚基组成。ZER1作为底物特异性因子,能够与CULLIN2-RING E3连接酶结合,并识别特定的底物蛋白,从而促进底物蛋白的泛素化和降解。

ZER1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、RNA剪接和癌症发生等。在细胞周期调控方面,ZER1与PRP1蛋白相似,都含有TPR(Tetratrico peptide repeat)基序,这些基序介导蛋白质之间的相互作用。研究发现,ZER1与PRP4p、PRP6p和PRP13p等蛋白质相互作用,参与细胞周期调控和mRNA的核输出[4]。

在RNA剪接方面,ZER1与PRP1+基因相同,编码的蛋白质Prp1p/Zer1p在真核生物的mRNA前体剪接过程中发挥重要作用。Prp1p/Zer1p含有19个重复的34个氨基酸残基组成的TPR基序,这些基序可能介导蛋白质之间的相互作用,从而参与剪接体的组装和mRNA前体的剪接[4]。

在癌症发生方面,ZER1与高风险人乳头瘤病毒(HPV)E7蛋白相互作用,参与HPV介导的致癌过程。HPV E7蛋白是高风险HPV基因型的关键致癌蛋白,能够与宿主细胞蛋白相互作用,促进病毒复制和癌症发生。研究发现,ZER1与HPV16 E7蛋白的相互作用是高风险HPV E7蛋白特有的,其他E7蛋白不与ZER1结合。ZER1与HPV16 E7蛋白的相互作用能够促进HPV16 E7蛋白降解RB1蛋白,进而促进癌症细胞生长和癌症发生[1]。

此外,研究发现ZER1在膀胱癌的进展中也发挥重要作用。在膀胱癌的不同阶段(Ta、T1、T2)中,ZER1的表达水平发生变化,表明ZER1可能参与膀胱癌的进展过程。ZER1在Ta-T1阶段下调,而在T1-T2阶段上调,表明ZER1可能参与膀胱癌的进展和转移[2]。

在SARS-CoV-2感染方面,ZER1与病毒蛋白ORF10相互作用,但ZER1和其同源基因ZYG11B对于SARS-CoV-2感染不是必需的。研究发现,ORF10与CULLIN2-RING E3连接酶的亚基CULLIN2、Rbx1、Elongin B/C和ZYG11B相互作用,但ZER1和ZYG11B对于SARS-CoV-2感染不是必需的[3]。

最后,研究发现ZER1的表达与肺癌患者的预后相关。在肺癌组织中,ZER1的表达水平升高与不良预后相关。进一步研究发现,ZER1的靶基因中,ZNF777、TCOF1、CPLX2和ABL1的表达升高与不良预后相关,而ZER1、VPS53和RRBP1的表达升高与良好预后相关[5]。

综上所述,ZER1是一种重要的底物特异性因子,参与CULLIN2-RING E3连接酶的底物识别和泛素化过程。ZER1在细胞周期调控、RNA剪接和癌症发生等生物学过程中发挥重要作用。ZER1与高风险HPV E7蛋白相互作用,参与HPV介导的致癌过程。ZER1在膀胱癌的进展中也发挥重要作用。ZER1的表达与肺癌患者的预后相关。

参考文献:
1. Nouel, Joangela, White, Elizabeth A. 2022. ZER1 Contributes to the Carcinogenic Activity of High-Risk HPV E7 Proteins. In mBio, 13, e0203322. doi:10.1128/mbio.02033-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36346242/
2. Fang, Z-Q, Zang, W-D, Chen, R, He, F, Ye, G. 2013. Gene expression profile and enrichment pathways in different stages of bladder cancer. In Genetics and molecular research : GMR, 12, 1479-89. doi:10.4238/2013.May.6.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23765955/
3. Mena, Elijah L, Donahue, Callie J, Vaites, Laura Pontano, Davey, Robert A, Elledge, Stephen J. . ORF10-Cullin-2-ZYG11B complex is not required for SARS-CoV-2 infection. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2023157118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33827988/
4. Urushiyama, S, Tani, T, Ohshima, Y. . The prp1+ gene required for pre-mRNA splicing in Schizosaccharomyces pombe encodes a protein that contains TPR motifs and is similar to Prp6p of budding yeast. In Genetics, 147, 101-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9286671/
5. Jiang, Long, Lan, Lan, Qiu, Yuan, Wang, Wenjun, Huang, Ying. 2023. Target genes of N6-methyladenosine regulatory protein ALKBH5 are associated with prognosis of patients with lung adenocarcinoma. In Journal of thoracic disease, 15, 3228-3236. doi:10.21037/jtd-22-1464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37426138/