Sec16a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sec16a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07092

品系全称

C57BL/6JCya-Sec16aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227648-Sec16a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sec16a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07092) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SEC16 homolog A, endoplasmic reticulum export factor
基因别称
C230052J16Rik,p250
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153125.2 | Ensembl: ENSMUST00000091252
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~598 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Sec16a,也称为SEC16A,是一种关键的内质网(ER)到高尔基体(Golgi)转运蛋白。Sec16a是COPII(coat protein complex II)复合物形成的关键调节因子,COPII复合物负责将蛋白质货物从ER运输到高尔基体。Sec16a在ER出口位点(ERES)提供平台,促进COPII复合物的组装,从而确保蛋白质货物能够有效地从ER运输到高尔基体[1]。

Sec16a的功能不仅限于传统的ER到高尔基体转运。研究表明,Sec16a还参与了非传统的分泌途径,例如CFTR(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)蛋白的分泌。在ER到高尔基体转运受阻或ER应激的情况下,Sec16a对于CFTR蛋白的非传统分泌至关重要[2]。此外,Sec16a还与胰岛素刺激的GLUT4(glucose transporter type 4)转运有关,GLUT4是葡萄糖转运蛋白,对于全身葡萄糖稳态至关重要[4]。

Sec16a的变异与多种疾病的发生和发展有关。例如,Sec16a的罕见非同义变异在中国慢性胰腺炎(CP)患者中的频率高于对照组,且携带Sec16a变异的中国CP患者的发病年龄比未携带变异的患者早5年[1]。此外,Sec16a的缺失会导致Sec16a+/−小鼠的酶原分泌受损和ER应激加剧,在角蛋白刺激的胰腺炎模型中,Sec16a+/−小鼠表现出比野生型小鼠更严重的胰腺炎和纤维化[1]。

Sec16a还与C9orf72基因的表达有关。C9orf72基因的六核苷酸序列GGGGCC的重复扩增是肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)发病的常见因素。研究发现,C9orf72的缺失会导致Sec16a蛋白水平的降低,进而影响SREBP1(sterol regulatory element binding protein 1)的转运,减少从头脂质合成[3]。

Sec16a还与Nbeal2基因的表达有关。Nbeal2基因编码的Nbeal2蛋白是一种支架蛋白,其突变是灰色血小板综合征(GPS)的病因之一。研究发现,Nbeal2与Dock7、Sec16a和Vac14蛋白相互作用。GPS相关突变对Nbeal2与其相互作用蛋白Dock7和Vac14的结合有显著影响[5]。

Sec16a还与肠道微生物组有关。研究发现,Sec16a的变异与炎症性肠病(IBD)患者的肠道微生物组有关,影响肠道微生物组的组成和功能[6]。

Sec16a还与LRRK2(leucine-rich repeat kinase 2)的表达有关。LRRK2是一种与帕金森病(PD)和其他疾病相关的蛋白激酶。研究发现,LRRK2与Sec16a相互作用并共定位于ERES,LRRK2的缺失会导致Sec16a从ERES扩散并影响ER出口[7]。

Sec16a还与MAMDC4的表达有关。MAMDC4基因的突变与家族性轴性脊柱关节炎(AxSpA)的发病有关。研究发现,在多代AxSpA家族中发现了两个罕见的Sec16a和MAMDC4的缺失变异,这些变异可能增加了携带HLA-B*27等位基因的家族成员患AxSpA的易感性[8]。

综上所述,Sec16a是一种重要的ER到高尔基体转运蛋白,参与调控蛋白质的分泌和转运,影响多种生物学过程和疾病的发生和发展。Sec16a的功能和变异与多种疾病有关,包括慢性胰腺炎、ALS、FTD、GPS、AxSpA和IBD。Sec16a的研究有助于深入理解蛋白质转运和分泌的生物学机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Min-Jun, Wang, Yuan-Chen, Masson, Emmanuelle, Zou, Wen-Bin, Liao, Zhuan. 2024. SEC16A Variants Predispose to Chronic Pancreatitis by Impairing ER-to-Golgi Transport and Inducing ER Stress. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2402550. doi:10.1002/advs.202402550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39119875/
2. Piao, He, Kim, Jiyoon, Noh, Shin Hye, Kim, Joo Young, Lee, Min Goo. 2017. Sec16A is critical for both conventional and unconventional secretion of CFTR. In Scientific reports, 7, 39887. doi:10.1038/srep39887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28067262/
3. Wu, Yachen, Zheng, Wenzhong, Xu, Guofeng, Wang, Lianrong, Chen, Shi. 2024. C9orf72 controls hepatic lipid metabolism by regulating SREBP1 transport. In Cell death and differentiation, 31, 1070-1084. doi:10.1038/s41418-024-01312-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38816580/
4. Bruno, Joanne, Brumfield, Alexandria, Chaudhary, Natasha, Iaea, David, McGraw, Timothy E. 2016. SEC16A is a RAB10 effector required for insulin-stimulated GLUT4 trafficking in adipocytes. In The Journal of cell biology, 214, 61-76. doi:10.1083/jcb.201509052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27354378/
5. Mayer, Louisa, Jasztal, Maria, Pardo, Mercedes, Ouwehand, Willem H, Guerrero, Jose A. 2017. Nbeal2 interacts with Dock7, Sec16a, and Vac14. In Blood, 131, 1000-1011. doi:10.1182/blood-2017-08-800359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29187380/
6. Hu, Shixian, Vich Vila, Arnau, Gacesa, Ranko, Kurilshikov, Alexander, Weersma, Rinse K. 2020. Whole exome sequencing analyses reveal gene-microbiota interactions in the context of IBD. In Gut, 70, 285-296. doi:10.1136/gutjnl-2019-319706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651235/
7. Cho, Hyun Jin, Yu, Jia, Xie, Chengsong, Liu, Zhihua, Cai, Huaibin. 2014. Leucine-rich repeat kinase 2 regulates Sec16A at ER exit sites to allow ER-Golgi export. In The EMBO journal, 33, 2314-31. doi:10.15252/embj.201487807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25201882/
8. O'Rielly, Darren D, Uddin, Mohammed, Codner, Dianne, Inman, Robert, Rahman, Proton. 2015. Private rare deletions in SEC16A and MAMDC4 may represent novel pathogenic variants in familial axial spondyloarthritis. In Annals of the rheumatic diseases, 75, 772-9. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25956157/