Camsap1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Camsap1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07089

品系全称

C57BL/6JCya-Camsap1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227634-Camsap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Camsap1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07089) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calmodulin regulated spectrin-associated protein 1
基因别称
9530003A05Rik,PRO2405
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001276359 | Ensembl: ENSMUST00000114167
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CAMSAP1,全称为calmodulin-regulated spectrin-associated protein 1,是一种非中心体微管负端结合蛋白。它参与调控微管的动态,对于神经元的迁移和大脑的发育至关重要[1]。CAMSAP1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经元极性的建立、轴突的形成和神经元的迁移。它通过稳定微管负端,调节微管的长度和分布,从而影响细胞的形态和功能。

在人类和小鼠中,CAMSAP1的双等位基因缺失会导致一种临床可识别的神经元迁移障碍,这种障碍的特点是颅面外观异常、原发性小头症、严重的神经发育迟缓、皮质视觉损害和癫痫发作[1]。神经影像学特征包括经典的脑回发育不全,后部比前部更严重,类似于PAFAH1B1(LIS1)相关的脑回发育不全,以及胼胝体严重发育不全或缺失,类似于管蛋白病,这是一种单基因管蛋白相关障碍[1]。此外,CAMSAP1的缺失还会导致小鼠的围产期死亡率增加,并且在神经发生过程中和面部结构中高表达,与小鼠和人类的神经发育和颅面表型一致[1]。

除了在神经发育中的作用,CAMSAP1还与智力障碍有关。在一项对118个中东家庭的研究中,研究人员发现CAMSAP1的变异与智力障碍的发生有关[2]。此外,CAMSAP1的缺失还会导致神经元形成多个轴突,而在体内,多极到双极的转换和径向迁移被阻断[3]。

除了在神经系统和智力障碍中的作用,CAMSAP1还与癌症的发生和发展有关。在一项关于小细胞肺癌的研究中,研究人员发现CAMSAP1的突变与铂类药物敏感性相关,并且可以提高患者的预后[4]。此外,CAMSAP1的过表达会导致肝细胞癌的不良临床结局,并且与免疫浸润抑制有关[5]。这些结果表明,CAMSAP1的变异和表达水平可以作为癌症诊断和预后的潜在生物标志物。

综上所述,CAMSAP1是一种重要的非中心体微管负端结合蛋白,参与调控微管的动态,对于神经元的迁移和大脑的发育至关重要。CAMSAP1的变异和表达水平与神经发育障碍、智力障碍和癌症的发生和发展有关,可以作为诊断和预后的潜在生物标志物。

参考文献:
1. Khalaf-Nazzal, Reham, Fasham, James, Inskeep, Katherine A, Crosby, Andrew H, Baple, Emma L. 2022. Bi-allelic CAMSAP1 variants cause a clinically recognizable neuronal migration disorder. In American journal of human genetics, 109, 2068-2079. doi:10.1016/j.ajhg.2022.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36283405/
2. Al-Kasbi, Ghalia, Al-Murshedi, Fathiya, Al-Kindi, Adila, Al-Yahyaee, Said, Al-Maawali, Almundher. 2022. The diagnostic yield, candidate genes, and pitfalls for a genetic study of intellectual disability in 118 middle eastern families. In Scientific reports, 12, 18862. doi:10.1038/s41598-022-22036-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344539/
3. Zhou, Zhengrong, Xu, Honglin, Li, Yuejia, Wang, Yu, Meng, Wenxiang. 2020. CAMSAP1 breaks the homeostatic microtubule network to instruct neuronal polarity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 22193-22203. doi:10.1073/pnas.1913177117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32839317/
4. Yi, Yonglin, Qiu, Zhengang, Yao, Zifu, Luo, Peng, Shen, Weitao. 2022. CAMSAP1 Mutation Correlates With Improved Prognosis in Small Cell Lung Cancer Patients Treated With Platinum-Based Chemotherapy. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 770811. doi:10.3389/fcell.2021.770811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35087829/
5. Wang, Wenwen, Zhang, Jingjing, Wang, Yuqing, Xu, Yasi, Zhang, Shirong. 2022. Non-coding ribonucleic acid-mediated CAMSAP1 upregulation leads to poor prognosis with suppressed immune infiltration in liver hepatocellular carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 916847. doi:10.3389/fgene.2022.916847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36212130/