Man1b1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Man1b1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07079

品系全称

C57BL/6JCya-Man1b1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227619-Man1b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Man1b1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07079) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mannosidase, alpha, class 1B, member 1
基因别称
E430019H13Rik,ERMan1,Gm108,MANA-ER
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001029983.2 | Ensembl: ENSMUST00000042390
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~610 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MAN1B1,也称为Mannosidase Alpha Class 1B Member 1,是一种重要的糖基化酶,主要在Golgi复合体中发挥作用。它参与了蛋白和脂质的N-糖基化过程,对于维持细胞内蛋白的正确折叠和功能至关重要。MAN1B1的突变会导致先天性糖基化障碍(CDG)II型,这是一种罕见的代谢疾病,由于蛋白和脂质的糖基化受损,导致一系列的临床症状,包括精神运动发育迟缓、面部和身体畸形、肥胖和肌张力低下等。

MAN1B1-CDG是一种常染色体隐性遗传疾病,主要由MAN1B1基因突变引起。MAN1B1基因编码α-1,2-甘露糖苷酶,这是一种在Golgi复合体中起关键作用的酶,负责去除N-连接糖链上的末端甘露糖单位。MAN1B1-CDG患者的Golgi复合体形态发生改变,出现显著的扩张和碎片化,这可能是导致患者临床症状的原因之一。此外,MAN1B1在蛋白生物合成质量控制中也发挥着重要作用,它不仅具有甘露糖苷酶的催化活性,还具有非酶活性的门控作用,参与蛋白的降解和再循环过程[1,4]。

研究发现,MAN1B1基因突变还与智力障碍有关。在多个家系中,研究者们发现了MAN1B1基因的突变与常染色体隐性智力障碍相关,这些突变包括无义突变、错义突变和剪接突变等。这些突变导致MAN1B1蛋白的功能丧失或功能改变,进而影响了蛋白的糖基化和细胞内的质量控制系统,最终导致智力障碍的发生[5]。

除了在先天性糖基化障碍和智力障碍中的作用,MAN1B1基因还与膀胱癌的发生和发展有关。研究发现,膀胱癌组织中MAN1B1的表达水平显著高于正常组织,且MAN1B1的表达水平与膀胱癌患者的预后不良相关。此外,MAN1B1基因的沉默可以抑制膀胱癌细胞的增殖并促进其凋亡,这表明MAN1B1在膀胱癌的发生发展中可能具有致癌作用[2,3]。

综上所述,MAN1B1是一种重要的糖基化酶,在蛋白和脂质的糖基化过程中发挥着重要作用。MAN1B1的突变会导致先天性糖基化障碍和智力障碍,同时还与膀胱癌的发生和发展有关。进一步研究MAN1B1的生物学功能和病理机制,将有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rymen, Daisy, Peanne, Romain, Millón, María B, Foulquier, François, Matthijs, Gert. 2013. MAN1B1 deficiency: an unexpected CDG-II. In PLoS genetics, 9, e1003989. doi:10.1371/journal.pgen.1003989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24348268/
2. Wang, Xueping, Chen, Bin, Cao, Yifang, He, Yi, Chen, Wei. 2022. Identification of MAN1B1 as a Novel Marker for Bladder Cancer and Its Relationship with Immune Cell Infiltration. In Journal of oncology, 2022, 3387671. doi:10.1155/2022/3387671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36016584/
3. Wang, Hai-Feng, Wu, Jian-Hui, Gai, Jun-Wei, Ma, Hong-Shun, Feng, Qiang. 2018. MAN1B1 is associated with poor prognosis and modulates proliferation and apoptosis in bladder cancer. In Gene, 679, 314-319. doi:10.1016/j.gene.2018.09.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30218751/
4. Iannotti, Michael J, Figard, Lauren, Sokac, Anna M, Sifers, Richard N. 2014. A Golgi-localized mannosidase (MAN1B1) plays a non-enzymatic gatekeeper role in protein biosynthetic quality control. In The Journal of biological chemistry, 289, 11844-11858. doi:10.1074/jbc.M114.552091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24627495/
5. Rafiq, Muhammad Arshad, Kuss, Andreas W, Puettmann, Lucia, Ansar, Muhammad, Najmabadi, Hossein. . Mutations in the alpha 1,2-mannosidase gene, MAN1B1, cause autosomal-recessive intellectual disability. In American journal of human genetics, 89, 176-82. doi:10.1016/j.ajhg.2011.06.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21763484/