Zfpm1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfpm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07077

品系全称

C57BL/6JCya-Zfpm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22761-Zfpm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfpm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07077) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein, multitype 1
基因别称
FOG,Fog1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009569 | Ensembl: ENSMUST00000054052
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1095400Homozygous mutants have poorly vascularized yolk sacs and small, pale livers. Mutants die between embryonic days 10.5 and 12.5 with severe anemia associated with a block in megakaryocyte development.
ZFPM1,也称为Friend of GATA1(FOG-1),是一种锌指蛋白,它在多种生物学过程中发挥着重要作用。ZFPM1是一种重要的转录共激活因子,与主红细胞转录因子GATA1相关。ZFPM1在红细胞生成、胆固醇运输和免疫系统中发挥着重要作用。ZFPM1的突变与多种疾病相关,包括血液病、肿瘤和遗传病。

红细胞生成是血液系统的重要组成部分,ZFPM1在红细胞生成中发挥着重要作用。ZFPM1的敲除会导致小鼠早期胚胎死亡,这与Gata1基因敲除的表型相似。ZFPM1的敲除会导致红细胞生成停滞在早幼红细胞阶段,并且缺乏红细胞相关基因的表达。此外,ZFPM1的敲除会导致胆固醇转运通路受到影响,从而导致细胞内脂质水平升高和细胞膜流动性增加。ZFPM1的敲除还会导致核内SREBP2水平升高,SREBP2是胆固醇生物合成和转运的关键转录调节因子。这些结果表明,ZFPM1通过下调胆固醇转运基因的表达和抑制SREBP2的转录活性来调节胆固醇稳态[1]。

ZFPM1在免疫系统中也发挥着重要作用。研究发现,ZFPM1通过下调IL-4的表达来抑制人类Th2细胞的发育。ZFPM1的过表达可以抑制IL-4和IFN-γ的刺激诱导表达,而ZFPM1的敲除则可以增强IL-4的表达。这表明ZFPM1在调节Th1/Th2细胞分化和免疫反应中发挥着重要作用。ZFPM1的这种功能使其成为治疗过敏性疾病的一个潜在靶点[3]。

ZFPM1的突变与多种肿瘤相关。研究发现,在乳腺癌中,ZFPM1的突变频率显著高于其他肿瘤类型。ZFPM1的突变主要发生在PI3K-AKT-mTOR通路和染色质修饰基因中。ZFPM1的突变与PI3K-AKT-mTOR通路突变的发生率显著相关。这些结果表明,ZFPM1的突变可能是乳腺癌发病机制中的一个重要因素[2]。

ZFPM1的突变还与肾上腺皮质癌(ACC)相关。研究发现,ZFPM1是ACC中特异性且最常突变的基因之一。ZFPM1的突变与肿瘤抑制和细胞增殖相关。这些结果表明,ZFPM1的突变可能是ACC发病机制中的一个重要因素[4]。

除了在肿瘤中的作用,ZFPM1还在女性生育能力中发挥作用。研究发现,ZFPM1的突变与女性生育双胞胎的能力相关。ZFPM1的突变会导致女性生育双胞胎的几率增加。这表明ZFPM1在调节女性生育能力中发挥着重要作用[5]。

综上所述,ZFPM1是一种重要的锌指蛋白,在红细胞生成、胆固醇运输、免疫系统和女性生育能力中发挥着重要作用。ZFPM1的突变与多种疾病相关,包括血液病、肿瘤和遗传病。ZFPM1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Roussis, Ioannis-Marios, Pearton, David J, Niazi, Umar, Ragoussis, Jiannis, Strouboulis, John. 2025. A novel role for Friend of GATA1 (FOG-1) in regulating cholesterol transport in murine erythropoiesis. In PLoS genetics, 21, e1011617. doi:10.1371/journal.pgen.1011617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048486/
2. Liu, Xuguang, Huang, Xin, Bai, Yan, Wu, Huanwen, Liang, Zhiyong. 2021. Next-generation sequencing revealed recurrent ZFPM1 mutations in encapsulated papillary carcinoma of the breast. In NPJ precision oncology, 5, 42. doi:10.1038/s41698-021-00180-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34007008/
3. Kitamura, Noriko, Mori, Akio, Tatsumi, Hideki, Hiroi, Takachika, Kaminuma, Osamu. 2011. Zinc finger protein, multitype 1, suppresses human Th2 development via downregulation of IL-4. In International archives of allergy and immunology, 155 Suppl 1, 53-6. doi:10.1159/000327292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21646796/
4. Rahane, Chinmay Satish, Kutzner, Arne, Heese, Klaus. 2018. Establishing a human adrenocortical carcinoma (ACC)-specific gene mutation signature. In Cancer genetics, 230, 1-12. doi:10.1016/j.cancergen.2018.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30477734/
5. Mbarek, Hamdi, Gordon, Scott D, Duffy, David L, Boomsma, Dorret I, Martin, Nicholas G. . Genome-wide association study meta-analysis of dizygotic twinning illuminates genetic regulation of female fecundity. In Human reproduction (Oxford, England), 39, 240-257. doi:10.1093/humrep/dead247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38052102/