智鼠故事 
C57BL/6JCya-Zfpm1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Zfpm1-flox
产品编号：
S-CKO-07077
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zfpm1-flox mice (Strain S-CKO-07077) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Zfpm1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22761-Zfpm1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07077
基因名
Zfpm1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
FOG；Fog1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1095400 Homozygous mutants have poorly vascularized yolk sacs and small, pale livers. Mutants die between embryonic days 10.5 and 12.5 with severe anemia associated with a block in megakaryocyte development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Zfpm1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Zfpm1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zfpm1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Zfpm1基因位于小鼠8号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含134个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Zfpm1基因功能的丧失。
Zfpm1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该小鼠模型可用于研究Zfpm1基因在小鼠体内的功能。携带敲除等位基因的小鼠表现出血管化不良的卵黄囊和较小的、苍白的肝脏。这些小鼠在胚胎第10.5天和12.5天之间死亡，与巨核细胞发育受阻相关的严重贫血。
基因研究概述
ZFPM1，也称为Friend of GATA1（FOG-1），是一种锌指蛋白，它在多种生物学过程中发挥着重要作用。ZFPM1是一种重要的转录共激活因子，与主红细胞转录因子GATA1相关。ZFPM1在红细胞生成、胆固醇运输和免疫系统中发挥着重要作用。ZFPM1的突变与多种疾病相关，包括血液病、肿瘤和遗传病。
红细胞生成是血液系统的重要组成部分，ZFPM1在红细胞生成中发挥着重要作用。ZFPM1的敲除会导致小鼠早期胚胎死亡，这与Gata1基因敲除的表型相似。ZFPM1的敲除会导致红细胞生成停滞在早幼红细胞阶段，并且缺乏红细胞相关基因的表达。此外，ZFPM1的敲除会导致胆固醇转运通路受到影响，从而导致细胞内脂质水平升高和细胞膜流动性增加。ZFPM1的敲除还会导致核内SREBP2水平升高，SREBP2是胆固醇生物合成和转运的关键转录调节因子。这些结果表明，ZFPM1通过下调胆固醇转运基因的表达和抑制SREBP2的转录活性来调节胆固醇稳态[1]。
ZFPM1在免疫系统中也发挥着重要作用。研究发现，ZFPM1通过下调IL-4的表达来抑制人类Th2细胞的发育。ZFPM1的过表达可以抑制IL-4和IFN-γ的刺激诱导表达，而ZFPM1的敲除则可以增强IL-4的表达。这表明ZFPM1在调节Th1/Th2细胞分化和免疫反应中发挥着重要作用。ZFPM1的这种功能使其成为治疗过敏性疾病的一个潜在靶点[3]。
ZFPM1的突变与多种肿瘤相关。研究发现，在乳腺癌中，ZFPM1的突变频率显著高于其他肿瘤类型。ZFPM1的突变主要发生在PI3K-AKT-mTOR通路和染色质修饰基因中。ZFPM1的突变与PI3K-AKT-mTOR通路突变的发生率显著相关。这些结果表明，ZFPM1的突变可能是乳腺癌发病机制中的一个重要因素[2]。
ZFPM1的突变还与肾上腺皮质癌（ACC）相关。研究发现，ZFPM1是ACC中特异性且最常突变的基因之一。ZFPM1的突变与肿瘤抑制和细胞增殖相关。这些结果表明，ZFPM1的突变可能是ACC发病机制中的一个重要因素[4]。
除了在肿瘤中的作用，ZFPM1还在女性生育能力中发挥作用。研究发现，ZFPM1的突变与女性生育双胞胎的能力相关。ZFPM1的突变会导致女性生育双胞胎的几率增加。这表明ZFPM1在调节女性生育能力中发挥着重要作用[5]。
综上所述，ZFPM1是一种重要的锌指蛋白，在红细胞生成、胆固醇运输、免疫系统和女性生育能力中发挥着重要作用。ZFPM1的突变与多种疾病相关，包括血液病、肿瘤和遗传病。ZFPM1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Roussis, Ioannis-Marios, Pearton, David J, Niazi, Umar, Ragoussis, Jiannis, Strouboulis, John. 2025. A novel role for Friend of GATA1 (FOG-1) in regulating cholesterol transport in murine erythropoiesis. In PLoS genetics, 21, e1011617. doi:10.1371/journal.pgen.1011617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048486/
2. Liu, Xuguang, Huang, Xin, Bai, Yan, Wu, Huanwen, Liang, Zhiyong. 2021. Next-generation sequencing revealed recurrent ZFPM1 mutations in encapsulated papillary carcinoma of the breast. In NPJ precision oncology, 5, 42. doi:10.1038/s41698-021-00180-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34007008/
3. Kitamura, Noriko, Mori, Akio, Tatsumi, Hideki, Hiroi, Takachika, Kaminuma, Osamu. 2011. Zinc finger protein, multitype 1, suppresses human Th2 development via downregulation of IL-4. In International archives of allergy and immunology, 155 Suppl 1, 53-6. doi:10.1159/000327292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21646796/
4. Rahane, Chinmay Satish, Kutzner, Arne, Heese, Klaus. 2018. Establishing a human adrenocortical carcinoma (ACC)-specific gene mutation signature. In Cancer genetics, 230, 1-12. doi:10.1016/j.cancergen.2018.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30477734/
5. Mbarek, Hamdi, Gordon, Scott D, Duffy, David L, Boomsma, Dorret I, Martin, Nicholas G. . Genome-wide association study meta-analysis of dizygotic twinning illuminates genetic regulation of female fecundity. In Human reproduction (Oxford, England), 39, 240-257. doi:10.1093/humrep/dead247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38052102/
