Tbpl2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbpl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07076

品系全称

C57BL/6JCya-Tbpl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227606-Tbpl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbpl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07076) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TATA box binding protein like 2
基因别称
Gm348,Trf3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199059.2 | Ensembl: ENSMUST00000080453
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~588 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684058Female mice homozygous for a knock-out allele exhibit infertility due to impaired folliculogenesis before or during secondary follicle development.
Tbpl2,也称为TBP-like 2(TBP2)或TRF3,是TBP家族的一个成员,这个家族还包括TBP、TBPL1和TRF。TBP家族的成员在真核生物的转录调控中扮演着重要角色。TBP是TATA盒结合蛋白,它是一个转录因子,能够与DNA上的TATA盒序列结合,从而启动基因的转录。TBPL2是TBP的一个同源蛋白,它在转录调控中也发挥着重要的作用,尤其是在卵母细胞的发育过程中[1]。

在卵母细胞生长过程中,TBPL2取代了TBP,并与TFIIA复合物稳定结合,而不与TBP相关因子(TAFs)相互作用[2]。TBPL2介导转录的基因包括卵母细胞表达的基因和特定的内源性逆转录病毒元件。转录起始位点(TSS)映射显示,TBPL2对核心启动子中的TATA样基序有强烈的偏好,驱动TSS的选择,这与由经典的TBP/TFIID驱动的TATA缺失启动子具有更广泛的TSS结构形成对比[4]。因此,TBPL2/TFIIA复合物在建立卵母细胞转录组中发挥着重要作用,通过使用特定的TSS识别码[4]。

TBPL2在女性生殖中起着至关重要的作用。一项研究表明,在患有卵母细胞成熟缺陷和不孕症的女性中,TBPL2基因中存在一个纯合子剪接变异(c.788+93A>G),这种变异破坏了TBPL2 mRNA的完整性。转录组测序显示,受影响的卵母细胞中,对卵母细胞成熟和受精至关重要的基因被广泛且显著下调,这表明TBPL2基因的突变导致卵母细胞中全局基因表达的改变[3]。此外,TBPL2的表达在卵巢中高于其他器官,这表明它可能在生殖细胞的形成中发挥重要作用[6]。

TBPL2在细胞分化和发育过程中也发挥着作用。研究表明,TBPL1和TBPL2可能调节一些发育过程,如生殖细胞成熟和分化、肌生成或发育过程中的腹侧特异性[8]。此外,TBPL2与TBP具有高度序列相似性,能够与TFIIA、TFIIB和其他基础转录因子相互作用[7]。

在评估基因面板作为诊断男性和女性不孕症的工具新进展中,TBPL2被认为是女性不孕症的潜在诊断基因之一[5]。这项研究表明,随着遗传学在生殖医学中的整合,干预范围已扩大到包括其他家庭成员,而不仅仅是单个患者或夫妇。

综上所述,TBPL2是一种重要的转录因子,它在卵母细胞的发育、转录调控和细胞分化中发挥着关键作用。TBPL2的突变与女性不孕症相关,这表明它可能是诊断和治疗不孕症的重要靶点。随着对TBPL2功能和机制的进一步研究,我们有望更好地理解它在生殖和发育中的作用,并为不孕症的治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Fei, Cai-Feng, Zhou, Li-Quan. 2022. Gene mutations impede oocyte maturation, fertilization, and early embryonic development. In BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology, 44, e2200007. doi:10.1002/bies.202200007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35900055/
2. Tora, László, Vincent, Stéphane D. . What defines the maternal transcriptome? In Biochemical Society transactions, 49, 2051-2062. doi:10.1042/BST20201125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34415300/
3. Yang, Ping, Chen, Tailai, Wu, Keliang, Xu, Junting, Zhao, Han. . A homozygous variant in TBPL2 was identified in women with oocyte maturation defects and infertility. In Human reproduction (Oxford, England), 36, 2011-2019. doi:10.1093/humrep/deab094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33893736/
4. Yu, Changwei, Cvetesic, Nevena, Hisler, Vincent, Vincent, Stéphane D, Tora, László. 2020. TBPL2/TFIIA complex establishes the maternal transcriptome through oocyte-specific promoter usage. In Nature communications, 11, 6439. doi:10.1038/s41467-020-20239-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33353944/
5. Okutman, Özlem, Gürbüz, Ali Sami, Salvarci, Ahmet, Muller, Jean, Viville, Stephane. 2024. Evaluation of an Updated Gene Panel as a Diagnostic Tool for Both Male and Female Infertility. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 31, 2309-2317. doi:10.1007/s43032-024-01553-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38664359/
6. Di Pietro, Cinzia, Ragusa, Marco, Duro, Laura, Grzeschik, Karl Heinz, Purrello, Michele. . Genomics, evolution, and expression of TBPL2, a member of the TBP family. In DNA and cell biology, 26, 369-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17570761/
7. Mishal, Rabia, Luna-Arias, Juan Pedro. 2022. Role of the TATA-box binding protein (TBP) and associated family members in transcription regulation. In Gene, 833, 146581. doi:10.1016/j.gene.2022.146581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35597524/
8. Luna-Arias, Juan Pedro, Castro-Muñozledo, Federico. 2023. Participation of the TBP-associated factors (TAFs) in cell differentiation. In Journal of cellular physiology, 239, e31167. doi:10.1002/jcp.31167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38126142/