Zfp90-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp90-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07065

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp90em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22751-Zfp90-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp90-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07065) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 90
基因别称
6430515L01Rik,KRAB17,NK10,Zfp64,Zfp83,mKIAA1954
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011764.4 | Ensembl: ENSMUST00000034382
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1040 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zfp90,也称为锌指蛋白90同源物,是一种编码锌指蛋白的基因。锌指蛋白是一种常见的DNA结合蛋白,具有一个或多个锌指结构域,可以与DNA结合并调控基因表达。Zfp90在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Zfp90在结直肠癌的发生发展中发挥着重要作用。研究发现,Zfp90是结直肠癌的潜在致癌基因。Zfp90通过TLR4-PI3K-AKT-NF-κB通路加速结直肠癌的发展。此外,肠道微生物群在Zfp90介导的结直肠癌发展中起着重要作用。肠道微生物群的耗竭可以消除Zfp90在结直肠癌小鼠模型中的致瘤作用。粪便微生物群移植实验表明,Zfp90促进结直肠癌的发生依赖于肠道微生物群。分析结直肠癌小鼠模型粪便标本中的16s rDNA序列发现,Prevotella copri定义的微生物群可能介导Zfp90在结直肠癌发展中的致癌作用[1]。

Zfp90还与系统性红斑狼疮(SLE)的发生发展有关。研究发现,Zfp90基因中的一个多态性(rs1170426)与SLE的发生相关。携带rs1170426风险等位基因"C"的个体在周围血单核细胞(PBMCs)和CD8+ T细胞中Zfp90表达水平较低。SLE患者的Zfp90表达水平也低于对照组。Zfp90的表达水平与SLE的临床特征,如浆膜炎、关节炎、血液系统受累和C反应蛋白(CRP)水平升高相关。这些发现表明,Zfp90可能在SLE的发病机制中发挥作用,SLE的遗传学特征可能有助于治疗药物的发现[2]。

Zfp90还与骨髓造血干细胞的自我更新和分化有关。研究发现,Zfp90在造血干细胞中高表达。Zfp90缺陷会导致造血干细胞功能受损。Zfp90缺失抑制了造血干细胞的增殖,但未影响造血干细胞的凋亡。机制研究发现,Zfp90与Snf2l相互作用,调控Hoxa9的表达。过表达Hoxa9可以挽救Zfp90缺失小鼠的造血干细胞再填充能力,这表明Hoxa9是Zfp90的下游效应因子。这些发现表明,Zfp90是决定造血干细胞命运的关键转录因子[3]。

Zfp90还与骨肉瘤的预后相关。研究发现,Zfp90是骨肉瘤预后基因签名中的一个重要基因。Zfp90与骨肉瘤患者的预后不良相关。Zfp90可能通过影响免疫细胞浸润和免疫相关信号通路来影响骨肉瘤的预后。这些发现表明,Zfp90可能成为骨肉瘤治疗的潜在靶点[4,6]。

Zfp90还与心脏功能障碍的遗传重塑有关。研究发现,Zfp90可以抑制神经元限制性沉默因子(NRSF)的转录抑制活性。Zfp90通过与NRSF的锌指DNA结合域相互作用,抑制NRSF与DNA的结合,从而解除NRSF对目标基因的转录抑制。Zfp90的过表达可以显著增加NRSF目标基因的表达,而Zfp90的敲低可以降低NRSF目标基因的表达。这些发现表明,Zfp90是NRSF的负调节因子,在心脏功能障碍的遗传重塑中发挥作用[5]。

Zfp90还与羊的生长性状有关。研究发现,Zfp90基因中的一个单核苷酸多态性(SNP)与羊8个月时的体重相关。这个SNP位于Zfp90基因的50 kb范围内,可能影响Zfp90的表达,进而影响羊的生长性状[7]。

综上所述,Zfp90是一种重要的基因,在多种生物学过程中发挥作用,包括结直肠癌、SLE、骨髓造血干细胞、骨肉瘤和心脏功能障碍。Zfp90的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Han, Ji-Xuan, Tao, Zhi-Hang, Qian, Yun, Chen, Ying-Xuan, Fang, Jing-Yuan. . ZFP90 drives the initiation of colitis-associated colorectal cancer via a microbiota-dependent strategy. In Gut microbes, 13, 1-20. doi:10.1080/19490976.2021.1917269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33947304/
2. Zhu, Tingting, Huang, Yuandi, Qian, Danfeng, Ding, Changhai, Liu, Lu. 2021. Assessing the Function of the ZFP90 Variant rs1170426 in SLE and the Association Between SLE Drug Target and Susceptibility Genes. In Frontiers in immunology, 12, 611515. doi:10.3389/fimmu.2021.611515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33796098/
3. Liu, Ting, Kong, Wei-Xia, Tang, Xiao-Yi, Hu, Liang-Ding, Chen, Hu. 2018. The transcription factor Zfp90 regulates the self-renewal and differentiation of hematopoietic stem cells. In Cell death & disease, 9, 677. doi:10.1038/s41419-018-0721-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29880802/
4. Yang, Jinpo, Zhang, Anran, Luo, Huan, Ma, Chao. 2022. Construction and validation of a novel gene signature for predicting the prognosis of osteosarcoma. In Scientific reports, 12, 1279. doi:10.1038/s41598-022-05341-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35075228/
5. Hata, Leo, Murakami, Masao, Kuwahara, Koichiro, Nishikimi, Toshio, Nakao, Kazuwa. 2011. Zinc-finger protein 90 negatively regulates neuron-restrictive silencer factor-mediated transcriptional repression of fetal cardiac genes. In Journal of molecular and cellular cardiology, 50, 972-81. doi:10.1016/j.yjmcc.2011.01.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21284946/
6. Fan, Lei, Ru, Jingtao, Liu, Tao, Ma, Chao. 2021. Identification of a Novel Prognostic Gene Signature From the Immune Cell Infiltration Landscape of Osteosarcoma. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 718624. doi:10.3389/fcell.2021.718624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34552929/
7. Pasandideh, M, Gholizadeh, M, Rahimi-Mianji, G. 2020. A genome-wide association study revealed five SNPs affecting 8-month weight in sheep. In Animal genetics, 51, 973-976. doi:10.1111/age.12996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32910467/