Gpbar1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpbar1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07046

品系全称

C57BL/6NCya-Gpbar1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-227289-Gpbar1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpbar1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07046) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled bile acid receptor 1
基因别称
BG37,GPCR,GPR131,M-BAR,TGR5
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_174985 | Ensembl: ENSMUST00000077985
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2653863Mutations in this gene result in abnormal cholesterol, bile, and insulin homeostasis. Mice homozygous for a conditional allele activated in adipose tissue are resistant to the improvements in adipose tissue thermogenesis that occur in the diet-induced obesity model of intestine-specific Hif1a knockout.

发表文献

Gut Microbes
2023-11-08
Gut microbiota regulates postprandial GLP-1 response via ileal bile acid-TGR5 signaling
1
Gpbar1,也称为TGR5,是一种G蛋白偶联受体,对胆汁酸具有高度的亲和力,尤其是在肠道上皮细胞中。作为胆汁酸激活受体,Gpbar1在肠道中发挥着重要的作用,包括调节肠道上皮细胞的增殖、分泌和紧密连接的完整性,以及在炎症性疾病中调节免疫反应[3]。

在肠道炎症性疾病中,如炎症性肠病(IBD),Gpbar1的表达和功能发生了改变。研究表明,肠道微生物群的失衡会导致次级胆汁酸(SBA)的缺乏,从而促进肠道炎症。补充SBA可以减轻肠道炎症,并且这种抗炎作用部分依赖于TGR5胆汁酸受体[1]。此外,Gpbar1的激活可以调节巨噬细胞和T淋巴细胞的极化,减少促炎细胞因子的产生,并增加抗炎细胞因子的表达,从而减轻肠道炎症[2,4]。

除了在肠道中的作用,Gpbar1还在肝脏中发挥着重要作用。胆汁酸在肝脏中合成,并且是胆汁的主要成分。胆汁酸在肠道中被微生物群代谢,并通过肠肝循环重新吸收回肝脏。Gpbar1在胆管上皮细胞中表达,并且对胆汁酸毒性具有保护作用。研究表明,在胆汁淤积性肝病中,如原发性硬化性胆管炎(PSC),胆管上皮细胞中Gpbar1的表达下调,导致胆管损伤和炎症的发生[3]。此外,激活Gpbar1可以减轻胆汁酸介导的肝脏炎症,并改善代谢状况,如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关的心血管疾病[4,6]。

Gpbar1的激活还可以影响肠道干细胞的再生和功能。研究表明,胆汁酸通过激活Gpbar1,可以促进肠道干细胞的增殖和分化,从而维持肠道上皮的稳态和修复受损的肠道上皮[5]。这种作用是通过激活YAP1和SRC信号通路实现的,从而影响基因表达和干细胞命运的决定。

综上所述,Gpbar1是一种重要的胆汁酸激活受体,在肠道和肝脏中发挥着多种生物学功能。Gpbar1的激活可以调节肠道上皮细胞的增殖、分泌和紧密连接的完整性,以及在炎症性疾病中调节免疫反应。此外,Gpbar1的激活还可以减轻胆汁酸介导的肝脏炎症,并改善代谢状况。研究Gpbar1的功能和调节机制,有助于深入理解胆汁酸信号通路在肠道和肝脏疾病中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。

参考文献:
1. Sinha, Sidhartha R, Haileselassie, Yeneneh, Nguyen, Linh P, Sonnenburg, Justin L, Habtezion, Aida. 2020. Dysbiosis-Induced Secondary Bile Acid Deficiency Promotes Intestinal Inflammation. In Cell host & microbe, 27, 659-670.e5. doi:10.1016/j.chom.2020.01.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32101703/
2. Fiorucci, Stefano, Carino, Adriana, Baldoni, Monia, Distrutti, Eleonora, Biagioli, Michele. 2020. Bile Acid Signaling in Inflammatory Bowel Diseases. In Digestive diseases and sciences, 66, 674-693. doi:10.1007/s10620-020-06715-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33289902/
3. Reich, Maria, Spomer, Lina, Klindt, Caroline, Heikenwalder, Mathias, Keitel, Verena. 2021. Downregulation of TGR5 (GPBAR1) in biliary epithelial cells contributes to the pathogenesis of sclerosing cholangitis. In Journal of hepatology, 75, 634-646. doi:10.1016/j.jhep.2021.03.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33872692/
4. Biagioli, Michele, Di Giorgio, Cristina, Morretta, Elva, Zampella, Angela, Fiorucci, Stefano. 2024. Development of dual GPBAR1 agonist and RORγt inverse agonist for the treatment of inflammatory bowel diseases. In Pharmacological research, 208, 107403. doi:10.1016/j.phrs.2024.107403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39265668/
5. Sorrentino, Giovanni, Perino, Alessia, Yildiz, Ece, Pellicciari, Roberto, Schoonjans, Kristina. 2020. Bile Acids Signal via TGR5 to Activate Intestinal Stem Cells and Epithelial Regeneration. In Gastroenterology, 159, 956-968.e8. doi:10.1053/j.gastro.2020.05.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32485177/
6. Biagioli, Michele, Marchianò, Silvia, Di Giorgio, Cristina, Cirino, Giuseppe, Fiorucci, Stefano. 2023. Activation of GPBAR1 attenuates vascular inflammation and atherosclerosis in a mouse model of NAFLD-related cardiovascular disease. In Biochemical pharmacology, 218, 115900. doi:10.1016/j.bcp.2023.115900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37926268/

发表文献

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