Cxcr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cxcr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07045

品系全称

C57BL/6JCya-Cxcr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227288-Cxcr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cxcr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07045) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-X-C motif chemokine receptor 1
基因别称
Il8ra
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178241 | Ensembl: ENSMUST00000053389
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~6.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2448715Mice homozygous for a gene disruption display normal morphology, clinical chemistry, hematology, and behavior.
CXCR1,也称为C-X-C趋化因子受体1,是一种重要的细胞表面受体,属于G蛋白偶联受体家族。CXCR1与它的配体CXCL8(也称为IL-8)相互作用,在炎症反应和肿瘤进展中发挥关键作用。CXCR1主要表达于中性粒细胞上,CXCL8通过与CXCR1结合,能够激活多种信号通路,从而促进中性粒细胞的趋化、募集、脱颗粒和存活。CXCL8/CXCR1信号轴在多种炎症性疾病中发挥重要作用,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘、囊性纤维化等[1]。

CXCL8/CXCR1信号轴在肿瘤的发生、发展和转移中也有重要作用。肿瘤细胞分泌的CXCL8与肿瘤微环境中的CXCR1结合,能够促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,从而促进肿瘤的进展和转移。CXCL8/CXCR1信号轴还能够调节肿瘤干细胞(CSC)的增殖和自我更新,从而影响肿瘤的发生和发展[1]。

近年来,许多CXCR1/2抑制剂、CXCL8释放抑制剂和针对CXCL8和CXCR1/2的中和抗体已被报道。这些抑制剂作为单一药物,有望在多种炎症性疾病中发挥作用。多项临床前研究表明,CXCR1/2抑制剂与其他靶向治疗、化疗和免疫疗法联合使用,可能对某些癌症的治疗有效[1]。

CXCL1是另一种重要的C-X-C趋化因子,能够激活CXCR2,在高浓度下也能激活CXCR1。CXCL1的表达在炎症反应中升高,并在生理过程中发挥重要作用,如诱导血管生成和募集中性粒细胞。CXCL1的表达调节涉及多种机制,包括CXCL1转录和mRNA稳定性的调控。CXCL1的活性在细胞外空间也受到多种机制的调节,如蛋白酶处理、CXCL1二聚化以及ACKR1/DARC受体对CXCL1定位的影响。CXCL1在癌症中也发挥重要作用,针对CXCL1的治疗方法正在开发中[2]。

CXCR1基因的多态性与尿路感染(UTI)的易感性相关。研究发现,CXCR1基因的rs2234671多态性与儿童UTI的易感性增加相关[3]。

CXCL8(IL-8)是一种促炎性的CXC趋化因子,能够促进中性粒细胞的趋化、脱颗粒。CXCL8激活多种下游信号通路,影响基因表达、细胞骨架组织和细胞存活。CXCL8的表达与肿瘤的血管生成、肿瘤发生和转移相关。CXCL8信号通路还参与调节前列腺癌细胞中雄激素受体的转录活性,以及癌症细胞对化疗的耐药性。因此,抑制CXCL8信号通路可能成为靶向肿瘤微环境的重要治疗策略[4]。

CXCR1基因的多态性与临床乳腺炎、生殖障碍和生产性状相关。研究发现,CXCR1基因的rs211042414(C>T)多态性与Hardhenu牛的临床乳腺炎发生风险增加相关[5]。此外,CXCR1基因的C等位基因与牛奶产量增加相关[5]。

CXCR1基因的多态性与临床乳腺炎和生产性状相关。研究发现,CXCR1基因的rs211042414(T>C)多态性与Murrah水牛的临床乳腺炎发生风险增加相关[6]。此外,CXCR1基因的T等位基因与牛奶产量增加相关[6]。

CXCR1基因的多态性与乳腺炎易感性相关。研究发现,CXCR1基因的c.+291C>T和CXCR1+1093C>T多态性与Holstein奶牛乳腺炎易感性相关[7]。

CXCL8(IL-8)是一种促炎性的CXC趋化因子,能够通过激活CXCR1/2受体促进肿瘤微环境中免疫抑制细胞的募集和活化。CXCL8/CXCR1/2信号轴在卵巢癌转移中发挥重要作用。肿瘤细胞分泌的exosomal miR-141能够激活CXCR1/2信号通路,促进肿瘤干细胞(CSC)的增殖和自我更新,从而促进肿瘤转移[8]。

综上所述,CXCR1是一种重要的G蛋白偶联受体,与CXCL8相互作用,在炎症反应、肿瘤进展和转移中发挥重要作用。CXCR1基因的多态性与多种疾病相关,包括炎症性疾病和癌症。CXCR1/2抑制剂和针对CXCL8/CXCR1/2信号轴的治疗方法正在开发中,有望为多种疾病的治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Ha, Helen, Debnath, Bikash, Neamati, Nouri. 2017. Role of the CXCL8-CXCR1/2 Axis in Cancer and Inflammatory Diseases. In Theranostics, 7, 1543-1588. doi:10.7150/thno.15625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28529637/
2. Korbecki, Jan, Barczak, Katarzyna, Gutowska, Izabela, Chlubek, Dariusz, Baranowska-Bosiacka, Irena. 2022. CXCL1: Gene, Promoter, Regulation of Expression, mRNA Stability, Regulation of Activity in the Intercellular Space. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23020792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054978/
3. Han, Shi-Sheng, Lu, Yan, Chen, Min, Xu, Yan-Qiu, Wang, Yi. . Association between interleukin 8-receptor gene (CXCR1 and CXCR2) polymorphisms and urinary tract infection: Evidence from 4097 subjects. In Nephrology (Carlton, Vic.), 24, 464-471. doi:10.1111/nep.13260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29577511/
4. Waugh, David J J, Wilson, Catherine. . The interleukin-8 pathway in cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 14, 6735-41. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-4843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18980965/
5. Magotra, Ankit, Bangar, Y C, Patil, C S, Garg, Asha Rani, Kumar, Sandeep. 2023. Association of CXCR1 gene polymorphism with clinical mastitis, reproductive disorders and performance traits in Hardhenu (Bos taurus × Bos indicus) cattle. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 58, 1234-1243. doi:10.1111/rda.14423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37392469/
6. Greene, Sarah, Robbins, Yvette, Mydlarz, Wojciech K, Clavijo, Paul E, Allen, Clint. 2019. Inhibition of MDSC Trafficking with SX-682, a CXCR1/2 Inhibitor, Enhances NK-Cell Immunotherapy in Head and Neck Cancer Models. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 26, 1420-1431. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31848188/
7. Teijeira, Alvaro, Garasa, Saray, Ochoa, Maria C, Sanmamed, Miguel F, Melero, Ignacio. 2020. IL8, Neutrophils, and NETs in a Collusion against Cancer Immunity and Immunotherapy. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 2383-2393. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-1319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33376096/
8. Mo, Yulan, Leung, Leanne L, Mak, Celia S L, Chan, Karen K L, Chan, David W. 2023. Tumor-secreted exosomal miR-141 activates tumor-stroma interactions and controls premetastatic niche formation in ovarian cancer metastasis. In Molecular cancer, 22, 4. doi:10.1186/s12943-022-01703-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36624516/