Zbtb7b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zbtb7b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07044

品系全称

C57BL/6JCya-Zbtb7bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22724-Zbtb7b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zbtb7b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07044) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and BTB domain containing 7B
基因别称
Thpok,Zfp67,c-Krox
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009565 | Ensembl: ENSMUST00000029677
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102755Homozygous mutants exhibit absence of peripheral T cells of the CD4+CD8- MHC class II-restricted T helper subset due to a specific block in thymic development.
ZBTB7B,也称为ThPOK(Thymocyte-specific protein on chromosome 1),是一种锌指和BTB结构域结合蛋白,属于ZBTB基因家族。ZBTB基因家族编码的转录因子在细胞分化、发育和肿瘤发生中发挥重要作用。ZBTB7B作为一种转录抑制因子,主要在T细胞发育中发挥关键作用,特别是在维持CD4+ T细胞谱系和抑制CD8+ T细胞谱系基因表达方面。ZBTB7B还参与调节糖酵解途径和能量代谢,影响脂肪组织的生物学功能。此外,ZBTB7B的表达与多种疾病的发生和发展相关,包括肥胖、癌症和炎症性疾病。

ZBTB7B作为一种转录抑制因子,在维持CD4+ T细胞谱系和抑制CD8+ T细胞谱系基因表达方面发挥关键作用。研究发现,ZBTB7B在成熟的CD4+ T细胞中表达,并通过抑制CD8谱系基因的表达,包括CD8和细胞毒性效应基因穿孔素和颗粒酶B的表达,来维持CD4+ T细胞的表型[3]。此外,ZBTB7B还参与调节干扰素-γ(IFN-γ)的表达,在效应分化过程中抑制IFN-γ的产生[3]。这些结果表明,ZBTB7B在成熟CD4+ T细胞中发挥着维持谱系特异性和抑制细胞毒性功能的重要作用。

ZBTB7B参与调节糖酵解途径和能量代谢,影响脂肪组织的生物学功能。研究发现,ZBTB7B是棕色脂肪和米色脂肪发育和产热的关键驱动因子[4]。ZBTB7B通过激活产热基因程序来促进棕色脂肪和米色脂肪的发育和产热,从而抵抗寒冷刺激。ZBTB7B还通过募集长链非编码RNA(lncRNA)Blnc1/hnRNPU核糖核蛋白复合物来激活脂肪细胞中的产热基因表达[4]。这些结果表明,ZBTB7B在调节脂肪组织的生物学功能和能量代谢中发挥重要作用。

ZBTB7B的表达与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,ZBTB7B的表达与肥胖相关,且ZBTB7B基因的罕见变异与肥胖的发生有关[2]。此外,ZBTB7B在肝癌的发生和发展中发挥重要作用。研究发现,ZBTB7B通过抑制c-Jun的表达和功能来抑制肝癌的发生和发展[1]。ZBTB7B的缺乏会加速肝癌的发生,并通过下调成年肝脏特异性基因的表达,使肝脏处于类似胎儿的状态[1]。这些结果表明,ZBTB7B在肥胖和肝癌的发生和发展中发挥重要作用。

ZBTB7B还参与调节炎症反应。研究发现,ZBTB7B通过调节m6A修饰的IL-6 mRNA的表达来抑制辐射诱导的IL-6的产生,从而抑制无菌性炎症[5]。此外,ZBTB7B的表达与溃疡性结肠炎的发生和发展相关。研究发现,ZBTB7B的DNA甲基化水平在溃疡性结肠炎组织中降低,而ZBTB7B的表达水平在炎症性结肠组织中显著上调[6]。ZBTB7B的过表达可能会激活CD4+ T细胞的成熟,并抑制双阳性CD4+CD8+ T细胞的分化,从而促进炎症性细胞因子的产生和结肠炎症[6]。这些结果表明,ZBTB7B在炎症性疾病的发生和发展中发挥重要作用。

综上所述,ZBTB7B是一种重要的锌指和BTB结构域结合蛋白,在细胞分化、发育、能量代谢和炎症反应中发挥重要作用。ZBTB7B的表达与多种疾病的发生和发展相关,包括肥胖、癌症和炎症性疾病。ZBTB7B的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Yue, Wang, Qinqin, Xie, Xinyu, Li, Chen, Ge, Gaoxiang. 2024. ZBTB7B is a permissive regulator of hepatocellular carcinoma initiation by repressing c-Jun expression and function. In Cell death & disease, 15, 55. doi:10.1038/s41419-024-06441-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38225233/
2. Turcot, Valérie, Lu, Yingchang, Highland, Heather M, Hirschhorn, Joel N, Loos, Ruth J F. 2017. Protein-altering variants associated with body mass index implicate pathways that control energy intake and expenditure in obesity. In Nature genetics, 50, 26-41. doi:10.1038/s41588-017-0011-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29273807/
3. Wang, Lie, Wildt, Kathryn F, Castro, Ehydel, Tessarollo, Lino, Bosselut, Rémy. 2008. The zinc finger transcription factor Zbtb7b represses CD8-lineage gene expression in peripheral CD4+ T cells. In Immunity, 29, 876-87. doi:10.1016/j.immuni.2008.09.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19062319/
4. Li, Siming, Mi, Lin, Yu, Lei, Wu, Jun, Lin, Jiandie D. 2017. Zbtb7b engages the long noncoding RNA Blnc1 to drive brown and beige fat development and thermogenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E7111-E7120. doi:10.1073/pnas.1703494114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28784777/
5. Zhao, Jun, Han, Dun-Xin, Wang, Chun-Bo, Wang, Xi-Lin. 2020. Zbtb7b suppresses aseptic inflammation by regulating m6A modification of IL6 mRNA. In Biochemical and biophysical research communications, 530, 336-341. doi:10.1016/j.bbrc.2020.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32828308/
6. Xu, Hao-Ming, Xu, Jing, Yang, Mei-Feng, Yao, Jun, Li, De-Feng. 2022. Epigenetic DNA methylation of Zbtb7b regulates the population of double-positive CD4+CD8+ T cells in ulcerative colitis. In Journal of translational medicine, 20, 289. doi:10.1186/s12967-022-03477-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35761286/