Ndufs1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndufs1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07040

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufs1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227197-Ndufs1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufs1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07040) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase core subunit S1
基因别称
5830412M15Rik,9930026A05Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145518 | Ensembl: ENSMUST00000027111
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ndufs1,也称为NADH脱氢酶铁硫蛋白1,是线粒体复合物I中的主要亚基之一。线粒体复合物I,也称为NADH:辅酶Q氧化还原酶,是电子传递链(ETC)的起始复合物,负责将NADH的电子转移到辅酶Q,从而推动ATP的生成。Ndufs1的异常与多种疾病相关,包括Leigh综合症、精神分裂症、肾细胞癌、糖尿病视网膜病变等。

Leigh综合症是一种罕见的遗传性疾病,主要表现为神经退行性病变,常导致婴儿或儿童死亡。研究表明,Ndufs1基因的突变可能导致Leigh综合症的发生。Valente等人(2022)通过将Leigh综合症患者来源的皮肤成纤维细胞重编程为诱导多能干细胞(iPSCs),建立了IUFi002-A-iPSCs细胞系。该细胞系保留了Leigh综合症的遗传特征,为研究Leigh综合症的病理机制提供了重要的工具[1]。

精神分裂症是一种常见的严重精神疾病,其病因和发病机制尚不完全清楚。研究表明,Ndufs1基因的遗传变异与精神分裂症的发生和症状严重程度有关。Zhu等人(2014)发现,Ndufs1基因中的一个单核苷酸多态性(SNP)与精神分裂症的风险显著相关,并且该变异在男性患者中更为常见[2]。

肾细胞癌(KIRC)是一种常见的恶性肿瘤,其发病机制复杂,预后较差。研究表明,Ndufs1基因的表达与KIRC患者的预后相关。Wu等人(2023)发现,Ndufs1基因的低表达与KIRC患者的不良预后和CD4+ T细胞浸润减少相关。此外,Ndufs1基因的表达可能受到hsa-miR-320b的调控,而hsa-miR-320b的高表达也与KIRC患者的不良预后相关[3]。

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的常见并发症之一,主要表现为视网膜微血管病变。研究表明,Ndufs1基因的表达与DR的发生和发展相关。Peng等人(2021)发现,Ndufs1基因的表达在DR大鼠模型中显著上调,提示Ndufs1基因可能参与DR的病理过程[6]。

除了上述疾病,Ndufs1基因还与其他多种疾病相关,包括cavitating leukoencephalopathy、MDM2相关细胞凋亡等。Kashani等人(2014)报道了一例与Ndufs1基因突变相关的mild cavitating leukoencephalopathy病例,提示Ndufs1基因的突变可能导致多种神经系统疾病[4]。Elkholi等人(2019)发现,MDM2蛋白可以与Ndufs1蛋白结合,并抑制其功能,导致线粒体呼吸和氧化磷酸化功能障碍,从而引发细胞凋亡[5]。

综上所述,Ndufs1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括线粒体呼吸、氧化磷酸化、细胞凋亡等。Ndufs1基因的异常与多种疾病相关,包括Leigh综合症、精神分裂症、肾细胞癌、糖尿病视网膜病变等。Ndufs1基因的研究有助于深入理解线粒体功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Valente, Onofrio, Dobner, Jochen, Ramachandran, Haribaskar, Ventura, Natascia, Rossi, Andrea. 2022. Generation of an induced pluripotent stem cell line (IUFi002-A) from a Leigh syndrome patient carrying mutations in the NDUFS1 gene. In Stem cell research, 65, 102971. doi:10.1016/j.scr.2022.102971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36403546/
2. Zhu, Yunlong, Wang, Zhongliang, Ni, Jianliang, Zhang, Wen, Zhang, Chen. 2014. Genetic variant in NDUFS1 gene is associated with schizophrenia and negative symptoms in Han Chinese. In Journal of human genetics, 60, 11-6. doi:10.1038/jhg.2014.94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25354934/
3. Wu, Dong, He, Lin, Xu, Zhe, Qin, Jun, Li, Ling. 2023. The combination of NDUFS1 with CD4+ T cell infiltration predicts favorable prognosis in kidney renal clear cell carcinoma. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1168462. doi:10.3389/fcell.2023.1168462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37469574/
4. Kashani, Alireza, Thiffault, Isabelle, Dilenge, Marie-Emmanuelle, Braverman, Nancy, Bernard, Geneviève. 2014. A homozygous mutation in the NDUFS1 gene presents with a mild cavitating leukoencephalopathy. In Neurogenetics, 15, 161-4. doi:10.1007/s10048-014-0412-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24952175/
5. Elkholi, Rana, Abraham-Enachescu, Ioana, Trotta, Andrew P, Pfleger, Cathie M, Chipuk, Jerry Edward. 2019. MDM2 Integrates Cellular Respiration and Apoptotic Signaling through NDUFS1 and the Mitochondrial Network. In Molecular cell, 74, 452-465.e7. doi:10.1016/j.molcel.2019.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30879903/
6. Peng, Li, Ma, Wei, Xie, Qing, Chen, Baihua. 2021. Identification and validation of hub genes for diabetic retinopathy. In PeerJ, 9, e12126. doi:10.7717/peerj.12126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34603851/