Zfp54-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Zfp54-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07031

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp54em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22712-Zfp54-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp54-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07031) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 54
基因别称
2810034D10Rik,KRAB10,Zfp-54,Zfp76,mszf83
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001379356.1 | Ensembl: ENSMUST00000165230
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~2988 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zfp54,也称为锌指蛋白54,是一种锌指结构域基因,属于哺乳动物基因组中广泛存在的Krüppel样锌指(ZNF)基因家族成员。这些基因中至少有三分之一含有第二个高度保守的元素,即Kruppel相关盒(KRAB)。Zfp54基因编码的蛋白质包含一个KRAB结构域,该结构域是转录抑制功能的关键组成部分,并且包含8个Krüppel锌指重复序列。KRAB结构域与ZNF结构域相结合,参与基因表达的调控。

Zfp54基因在哺乳动物基因组中定位于特定染色体上,在鼠类中位于染色体17上,该区域在胚胎致死的tw18突变中被删除。Zfp54基因的表达在成年组织和胚胎发育过程中普遍存在,但在成年睾丸和7天大的胚胎中表达水平较高,这表明Zfp54基因的表达受到空间和时间的调控,可能在男性生殖细胞和胚胎发育中发挥重要作用[1]。

在早期小鼠发育过程中,Zfp54基因的表达模式被进一步研究。研究表明,母源性Zfp54 mRNA在整个着床前发育过程中均被检测到。α-鹅膏蕈碱处理过的合子显示,母源性Zfp54在两细胞阶段完全降解。将编码gfp融合报告基因的体外转录mRNA微注射到合子中,证明了ZFP54-GFP在两细胞胚胎中的细胞内分布与DNA标记共定位。KRAB结构域对于与DNA共定位至关重要,而ZFP54-GFP中的KRAB结构域缺失则导致其在细胞核仁中以及普遍地分布。这些数据表明,ZFP54可能在早期发育中的转录调控中发挥作用[2]。

此外,Zfp54基因在骨髓中分离的非常小的胚胎样干细胞(VSELs)中的表达也得到了研究。与胚胎干细胞(ES)相比,VSELs的表达谱与之相似,但有一些差异。例如,Pkd2和Yap1基因在VSELs中的表达低于ES细胞。然而,Zfp54基因在VSELs中的表达高于ES细胞。VSELs表达c-kit,即干细胞因子(SCF)受体。在体外,SCF促进了VSELs在有肝细胞生长因子存在下分化成肝细胞集落。在体内,将VSELs直接移植到CCl4诱导的受损肝脏中,显著降低了血清ALT和AST水平。因此,这些数据表明,VSELs在受损肝脏的修复中发挥作用[3]。

另一项研究调查了Zfp54基因在脂肪生成中的作用。为了确定PPARγ的两个剪接变体(γ1和γ2)之间的功能差异,研究者通过靶向工程化锌指抑制因子(ZFP)到γ2特异性启动子P2来选择性抑制γ2的表达。在3T3-L1细胞中,ZFP55的表达导致γ2表达降低50%,但对γ1没有影响,而脂肪生成也降低了50%。然而,ZFP54几乎消除了γ2和γ1的表达,并完全阻断了脂肪生成。在ZFP54表达的细胞中过表达外源性γ2完全恢复了脂肪生成,而过表达γ1没有影响。这一发现明确确定了PPARγ2异构体的独特作用[4]。

综上所述,Zfp54基因在哺乳动物中发挥多种生物学功能。Zfp54基因的表达受到空间和时间的调控,可能在男性生殖细胞和胚胎发育中发挥重要作用。Zfp54基因在早期发育中的转录调控中发挥作用。此外,Zfp54基因在骨髓中分离的VSELs中的表达高于ES细胞,VSELs在受损肝脏的修复中发挥作用。Zfp54基因在脂肪生成中也发挥作用,PPARγ2异构体在脂肪生成中具有独特作用。Zfp54基因的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shannon, M, Stubbs, L. . Molecular characterization of Zfp54, a zinc-finger-containing gene that is deleted in the embryonic lethal mutation tw18. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 10, 739-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10384051/
2. Albertsen, Maria, Teperek, Marta, Elholm, Grethe, Füchtbauer, Ernst-Martin, Lykke-Hartmann, Karin. . Localization and differential expression of the Krüppel-associated box zinc finger proteins 1 and 54 in early mouse development. In DNA and cell biology, 29, 589-601. doi:10.1089/dna.2010.1040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20624068/
3. Chen, Zhi-Hua, Lv, Xin, Dai, Haiyan, Chen, Ruoping, Zou, Gang-Ming. . Hepatic regenerative potential of mouse bone marrow very small embryonic-like stem cells. In Journal of cellular physiology, 230, 1852-61. doi:10.1002/jcp.24913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25545634/
4. Ren, Delin, Collingwood, Trevor N, Rebar, Edward J, Wolffe, Alan P, Camp, Heidi S. . PPARgamma knockdown by engineered transcription factors: exogenous PPARgamma2 but not PPARgamma1 reactivates adipogenesis. In Genes & development, 16, 27-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11782442/