Ormdl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ormdl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07030

品系全称

C57BL/6JCya-Ormdl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227102-Ormdl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ormdl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07030) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ORM1-like 1 (S. cerevisiae)
基因别称
C730042F17Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145517 | Ensembl: ENSMUST00000027266
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2181669Homozygous null mice show normal intracellular calcium levels and granulation in mast cells upon activation and normal mast cell ceramide levels.
ORMDL1,也称为Orosomucoid-like protein 1,是一个重要的蛋白质编码基因,在生物体内发挥着关键作用。ORMDL1基因在多种生物学过程中扮演着重要的角色,包括脂质代谢、免疫调节和肿瘤发生等。

ORMDL1基因编码的蛋白质是内质网中的一种保守的蛋白质,属于ORMDL家族。ORMDL家族成员在酵母、果蝇和哺乳动物中具有高度保守性,包括ORM1、ORM2、dORMDL、ORMDL1、ORMDL2和ORMDL3等。ORMDL1基因的表达水平与炎症和自身免疫性疾病的发展有关,包括哮喘、系统性红斑狼疮、1型糖尿病等[3]。研究表明,ORMDL1基因的拷贝数变异与动物的生长性状有关,例如在中国羊品种中,ORMDL1基因拷贝数变异与体高、心脏周长和胫骨周长等生长性状显著相关[1]。

在肿瘤研究中,ORMDL1基因的表达水平与结直肠癌的预后有关。研究表明,ORMDL1基因在结直肠癌组织中高表达,并且其高表达与患者较长的总生存期相关。此外,ORMDL1基因的表达水平与肿瘤的转移有关,低表达的患者更容易发生转移[2]。此外,ORMDL1基因的表达水平与胆管癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、急性髓系白血病和胸腺瘤等肿瘤的预后也有关,其中ORMDL1基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的过表达与较差的预后相关[6]。

ORMDL1基因在免疫细胞中也发挥着重要作用。研究表明,同时敲除ORMDL1和ORMDL3基因会破坏免疫细胞稳态,导致外周血和脾脏中免疫细胞数量的减少。ORMDL1和ORMDL3基因的表达水平与淋巴细胞的发育和循环有关,它们在产生不同种类的鞘脂中也发挥着细胞型特异性作用[3]。此外,ORMDL1基因的表达水平与哮喘相关,哮喘患者中ORMDL1基因的表达水平升高,这表明ORMDL1基因可能参与了哮喘的发生和发展[7]。

ORMDL1基因在代谢健康和疾病中也发挥着重要作用。研究表明,ORMDL基因家族成员在肥胖和代谢疾病的发生发展中起着关键作用。肥胖是代谢疾病的主要风险因素,而生物活性鞘脂代谢物在肥胖中增加。ORMDL基因家族成员ORMDL1-3负调控SPT活性,而SPT是鞘脂生物合成的限速步骤。因此,ORMDL基因的异常表达与肥胖和代谢疾病的发生发展相关[4]。

ORMDL1基因还与肥大细胞的活化有关。研究表明,同时减少所有ORMDL蛋白的表达水平会降低肥大细胞活化的阈值,导致肥大细胞向促炎表型转变。此外,ORMDL3基因的表达水平与儿童哮喘和其他炎症性疾病的发生发展相关[5]。ORMDL基因的表达水平与胎盘基因转录比例的改变也有关,例如在宫内砷和镉暴露以及出生体重差异的情况下[8]。

综上所述,ORMDL1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括脂质代谢、免疫调节和肿瘤发生等。ORMDL1基因的表达水平与动物的生长性状、肿瘤的预后、免疫细胞的稳态、哮喘的发生和发展、代谢健康和疾病以及肥大细胞的活化等有关。ORMDL1基因的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能和机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xiaogang, Cao, Xiukai, Wen, Yifan, Hu, Linyong, Chen, Hong. 2019. Associations of ORMDL1 gene copy number variations with growth traits in four Chinese sheep breeds. In Archives animal breeding, 62, 571-578. doi:10.5194/aab-62-571-2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31807669/
2. Wang, Qian, Liu, Wanjun, Chen, Si, Liu, Xiaoxia, Chen, Daici. 2021. ORMDL1 is upregulated and associated with favorable outcomes in colorectal cancer. In Translational oncology, 14, 101171. doi:10.1016/j.tranon.2021.101171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34243012/
3. Demkova, Livia, Bugajev, Viktor, Adamcova, Miroslava K, Draber, Petr, Halova, Ivana. 2024. Simultaneous deletion of ORMDL1 and ORMDL3 proteins disrupts immune cell homeostasis. In Frontiers in immunology, 15, 1376629. doi:10.3389/fimmu.2024.1376629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38715613/
4. Brown, Ryan D R, Spiegel, Sarah. 2023. ORMDL in metabolic health and disease. In Pharmacology & therapeutics, 245, 108401. doi:10.1016/j.pharmthera.2023.108401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37003301/
5. Demkova, Livia, Bugajev, Viktor, Utekal, Pavol, Draber, Petr, Halova, Ivana. 2023. Simultaneous reduction of all ORMDL proteins decreases the threshold of mast cell activation. In Scientific reports, 13, 9615. doi:10.1038/s41598-023-36344-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37316542/
6. Zhu, Tengjiao, Chen, Yingtong, Min, Shuyuan, Li, Fang, Tian, Yun. 2020. Expression Patterns and Prognostic Values of ORMDL1 in Different Cancers. In BioMed research international, 2020, 5178397. doi:10.1155/2020/5178397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33145351/
7. Toncheva, A A, Potaczek, D P, Schedel, M, Muntau, A C, Kabesch, M. 2015. Childhood asthma is associated with mutations and gene expression differences of ORMDL genes that can interact. In Allergy, 70, 1288-99. doi:10.1111/all.12652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26011647/
8. Deyssenroth, Maya A, Peng, Shouneng, Hao, Ke, Marsit, Carmen J, Chen, Jia. 2022. Placental Gene Transcript Proportions are Altered in the Presence of In Utero Arsenic and Cadmium Exposures, Genetic Variants, and Birth Weight Differences. In Frontiers in genetics, 13, 865449. doi:10.3389/fgene.2022.865449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35646058/