Arhgef4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgef4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07013

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgef4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-226970-Arhgef4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07013) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho guanine nucleotide exchange factor 4
基因别称
9330140K16Rik,Asef,C230030N03Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183019 | Ensembl: ENSMUST00000047664
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442507Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased angiogenesis, vascular endothelial cell migration, tumor growth, and tumor vascularization.
Arhgef4,也称为Rho guanine nucleotide exchange factor 4,是一种重要的蛋白质,属于Rho家族的鸟苷酸交换因子(GEFs)。Rho家族GEFs在细胞内信号转导中发挥着关键作用,它们通过促进Rho GTPases(如Rac1和Cdc42)与GTP结合,从而激活这些GTPases并启动下游信号通路。Arhgef4在多种细胞过程中发挥着重要作用,包括细胞骨架重构、细胞迁移、细胞增殖、细胞凋亡以及神经元功能和突触可塑性等。

Arhgef4的表达具有组织特异性,主要在脑组织中表达,特别是在神经元和神经胶质细胞中。研究表明,Arhgef4在调节神经元功能和突触可塑性方面发挥着重要作用。例如,在Kim等人(2025)的研究中,通过构建Arhgef4基因敲除小鼠,发现Arhgef4的缺失会导致海马神经元中突触后密度蛋白95(PSD-95)水平的显著增加,以及树突突起的减少,这表明Arhgef4在神经元发育和突触形成过程中起着负调控作用[1]。

除了在神经系统中发挥作用,Arhgef4还参与调节其他细胞的生物学过程。例如,在Zhang等人(2019)的研究中,发现Arhgef4在肝星状细胞(HSCs)的三维胶原基质培养中发挥着重要作用,它通过调节Rac1信号通路和细胞骨架重构,影响HSCs的形态变化、迁移和基因表达[2]。

在疾病方面,Arhgef4的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在Taniuchi等人(2018)的研究中,发现Arhgef4在胰腺癌细胞中的高表达与患者的预后不良相关。进一步研究发现,抑制Arhgef4的表达可以降低细胞骨架的动态变化,抑制细胞迁移和侵袭,这表明Arhgef4可能成为胰腺癌治疗的新靶点[4]。

此外,Arhgef4还与DNA甲基化相关。在Cai等人(2023)的研究中,通过全基因组DNA甲基化分析,发现Arhgef4的启动子区域存在甲基化,并且其甲基化水平与肺鳞状细胞癌(LUSC)的发生和进展相关[3]。这表明Arhgef4的DNA甲基化可能是LUSC早期诊断和治疗的潜在生物标志物。

综上所述,Arhgef4是一种重要的Rho家族GEFs,参与调节多种细胞过程,包括细胞骨架重构、细胞迁移、细胞增殖、细胞凋亡以及神经元功能和突触可塑性等。Arhgef4在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用,包括神经退行性疾病、肝脏纤维化、胰腺癌和肺癌等。Arhgef4的表达和功能与DNA甲基化相关,其DNA甲基化水平可能是某些疾病的潜在生物标志物。因此,深入研究Arhgef4的功能和机制对于理解疾病的发生和发展具有重要意义,并可能为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Hee Jeong, Lee, Kina, Yoo, Kiseo, Park, Young Seok, Kim, Hyong Kyu. 2025. Critical Role of Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor 4 in Brain Function. In Molecular neurobiology, , . doi:10.1007/s12035-025-04734-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39920439/
2. Zhang, Xiaowei, Sun, Lan, Chen, Wei, Wang, Huan, Xu, Anjian. 2019. ARHGEF4-mediates the actin cytoskeleton reorganization of hepatic stellate cells in 3-dimensional collagen matrices. In Cell adhesion & migration, 13, 169-181. doi:10.1080/19336918.2019.1594497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871422/
3. Cai, Qidong, He, Boxue, Tu, Guangxu, Tao, Yongguang, Wang, Xiang. 2023. Whole-genome DNA methylation and DNA methylation-based biomarkers in lung squamous cell carcinoma. In iScience, 26, 107013. doi:10.1016/j.isci.2023.107013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37389184/
4. Taniuchi, Keisuke, Furihata, Mutsuo, Naganuma, Seiji, Saibara, Toshiji. 2018. ARHGEF4 predicts poor prognosis and promotes cell invasion by influencing ERK1/2 and GSK-3α/β signaling in pancreatic cancer. In International journal of oncology, 53, 2224-2240. doi:10.3892/ijo.2018.4549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30226582/