Zfp36-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp36-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07010

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp36em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22695-Zfp36-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp36-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07010) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 36
基因别称
Gos24,Nup475,TIS11D,TISII,Tis11,Ttp,Zfp-36
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011756 | Ensembl: ENSMUST00000051241
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99180Homozygotes are normal at birth but soon develop myeloid hyperplasia, cachexia, patchy alopecia, dermatitis, arthritis, loss of adiposity, conjunctivitis, glomerular mesangial thickening and autoimmunity, with variable severity. All aspects of the syndrome are normalized by TNF antibody treatment.
ZFP36,也称为锌指蛋白36或三重基序锌指蛋白,是一种RNA结合蛋白,在基因表达的转录后调控中发挥着重要作用。ZFP36家族包括ZFP36(也称为TTP)、ZFP36L1、ZFP36L2和ZFP36L3(仅在啮齿类动物中发现)。这些蛋白质含有两个串联重复的CCCH型锌指结构域,它们可以结合到特定mRNA的3'非翻译区(3' UTR)中的腺苷尿苷富集元素(AREs),并导致目标mRNA的降解。尽管ZFP36家族成员在结构上相似,但它们在细胞类型特异性表达模式上有所不同,因此它们具有不同的功能和调节不同的目标mRNA。

ZFP36在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括炎症反应、细胞凋亡、铁死亡和细胞周期调控。ZFP36已被证明是一种抗炎调节因子,在全身性炎症疾病的小鼠模型中下调各种促炎细胞因子的产生,包括TNF-α[2]。此外,ZFP36还在调节铁死亡中发挥着重要作用。研究发现,ZFP36通过调节自噬信号通路来保护肝星状细胞(HSCs)免受铁死亡的影响[1]。具体来说,ZFP36通过与ATG16L1 mRNA的AREs结合,促进其降解,从而抑制自噬的激活。此外,ZFP36还通过与NOX4 mRNA的AREs结合,抑制NOX4的表达,从而抑制NOX4介导的DRP1激活和线粒体过度裂变,保护神经元免受氧葡萄糖剥夺/再氧合(OGD/R)诱导的损伤[5]。

ZFP36在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究发现,ZFP36在前列腺癌(PCa)组织中表达下调,与高Gleason评分、晚期病理阶段和生化复发呈正相关。ZFP36被鉴定为PCa患者无BCR生存的独立预后因素。ZFP36过表达可以抑制PCa细胞的增殖、侵袭和迁移,并抑制肿瘤生长。此外,ZFP36还通过靶向CDK6和抑制氧化应激来抑制PCa的进展[3]。

ZFP36还在其他疾病中发挥作用,如急性肺损伤、睡眠呼吸暂停和肥胖相关的代谢并发症。研究发现,ZFP36通过抑制CREBBP/p53/p21/Bax通路保护肺部免受肠缺血再灌注(I/R)诱导的损伤和纤维化[4]。此外,ZFP36基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的TNF-α水平相关,但ZFP36基因变异不是OSA的独立危险因素[6]。最后,ZFP36基因表达模式与肥胖相关代谢并发症相关,ZFP36基因多态性与体重和葡萄糖水平相关[7]。

综上所述,ZFP36是一种重要的RNA结合蛋白,在基因表达的转录后调控中发挥着重要作用。ZFP36在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括炎症反应、细胞凋亡、铁死亡和细胞周期调控。ZFP36在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、急性肺损伤、睡眠呼吸暂停和肥胖相关的代谢并发症。ZFP36的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Zili, Guo, Mei, Li, Yujia, Zhang, Feng, Zheng, Shizhong. 2019. RNA-binding protein ZFP36/TTP protects against ferroptosis by regulating autophagy signaling pathway in hepatic stellate cells. In Autophagy, 16, 1482-1505. doi:10.1080/15548627.2019.1687985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31679460/
2. Makita, Sohei, Takatori, Hiroaki, Nakajima, Hiroshi. 2021. Post-Transcriptional Regulation of Immune Responses and Inflammatory Diseases by RNA-Binding ZFP36 Family Proteins. In Frontiers in immunology, 12, 711633. doi:10.3389/fimmu.2021.711633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34276705/
3. Yuan, Dongbo, Fang, Yinyi, Chen, Weiming, Jia, Zhenyu, Zhu, Jianguo. 2022. ZFP36 Inhibits Tumor Progression of Human Prostate Cancer by Targeting CDK6 and Oxidative Stress. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 3611540. doi:10.1155/2022/3611540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36111167/
4. Cao, Yongmei, Huang, Weifeng, Wu, Fang, Zhao, Xuan, Zhang, Xiaoping. 2021. ZFP36 protects lungs from intestinal I/R-induced injury and fibrosis through the CREBBP/p53/p21/Bax pathway. In Cell death & disease, 12, 685. doi:10.1038/s41419-021-03950-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238924/
5. Guo, Hengjiang, Jiang, Yan, Gu, Zhiqing, Yu, Shenghua, Wei, Rong. 2021. ZFP36 protects against oxygen-glucose deprivation/reoxygenation-induced mitochondrial fragmentation and neuronal apoptosis through inhibiting NOX4-DRP1 pathway. In Brain research bulletin, 179, 57-67. doi:10.1016/j.brainresbull.2021.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34896479/
6. Zhang, Y, Li, N-F, Abulikemu, S, Zhang, J-H, Zhang, X-Y. 2015. Relationship between zinc finger protein 36 (ZFP36) gene polymorphisms and obstructive sleep apnea. In Genetics and molecular research : GMR, 14, 6733-43. doi:10.4238/2015.June.18.17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26125882/
7. Bouchard, Luigi, Tchernof, André, Deshaies, Yves, Biron, Simon, Vohl, Marie-Claude. . ZFP36: a promising candidate gene for obesity-related metabolic complications identified by converging genomics. In Obesity surgery, 17, 372-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17546847/