Hhat-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hhat-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06998

品系全称

C57BL/6JCya-Hhatem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-226861-Hhat-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hhat-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06998) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hedgehog acyltransferase
基因别称
2810432O22Rik,AP-2CRE,Skn,Tg(TFAP2A-cre)1Will
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144881 | Ensembl: ENSMUST00000044190
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444681Homozygous null mice display neonatal lethality, holoprosencephaly, short-limb dwarfism, and oligodactyly.
Hhat,也称为Hedgehog acyltransferase,是一种重要的酶,它催化棕榈酰转移反应,将棕榈酸酯转移到Hedgehog(Hh)蛋白上,这一过程对于Hh蛋白的成熟和信号转导至关重要。Hh蛋白是形态发生素家族中的一员,负责调控胚胎发育和多种器官系统的形成,包括神经、骨骼、皮肤和生殖系统。棕榈酰化是Hh蛋白分泌和信号转导的关键步骤,它允许Hh蛋白形成多聚体并增强其远距离信号传递的能力[6]。

Hhat基因的变异与多种发育和疾病相关。例如,Hhat基因的双等位基因变异可导致46,XY性腺发育不全,这是一种性发育障碍(DSD),其特征是性腺发育不完全或缺失[1]。在这些病例中,Hhat基因的突变影响了Hh蛋白的棕榈酰化,从而干扰了正常的性腺发育。此外,Hhat基因的变异也与脑发育缺陷有关,如微头畸形和脑发育不全[3]。

在系统性硬化症(SSc)中,Hhat的表达上调,并与转化生长因子β(TGFβ)/SMAD依赖性方式相关。Hhat的敲低可以减少TGFβ诱导的Hh信号转导,以及成纤维细胞的分化和胶原的释放。这表明Hhat在SSc的发病机制中可能发挥作用,通过调节TGFβ依赖性Hh信号转导来促进成纤维细胞的活化和组织纤维化[4]。

Hhat基因的表达与乳腺癌的预后相关。研究发现,Hh信号通路相关基因的表达,包括SHH、HHAT、PTCH1、GLI1、GLI2和GLI3,与乳腺癌的预后呈正相关。在HER2阳性肿瘤中,GLI1、GLI2和GLI3的表达,以及SHH和ELP1的共表达与较差的无复发生存率相关。这表明Hh信号通路可能成为乳腺癌诊断、治疗和预后的重要靶点[5]。

在遗传学研究方面,Hhat基因的变异与精神分裂症的易感性相关。在保加利亚人群中进行的全基因组关联研究(GWAS)发现,HHAT基因内含子中的单核苷酸多态性(SNP)rs7527939与精神分裂症显著相关[2]。

综上所述,Hhat基因在多个生物学过程中发挥重要作用,包括性腺发育、脑发育、纤维化和癌症。Hhat基因的变异与多种发育和疾病相关,包括性腺发育不全、脑发育缺陷、系统性硬化症和乳腺癌。这些研究揭示了Hhat基因在正常发育和疾病发生中的关键作用,为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Mazen, Inas, Kamel, Alaa, McElreavey, Kenneth, Elaidy, Aya, Abdel-Hamid, Mohamed S. 2022. A Homozygous Missense Variant in Hedgehog Acyltransferase (HHAT) Gene Associated with 46,XY Gonadal Dysgenesis. In Sexual development : genetics, molecular biology, evolution, endocrinology, embryology, and pathology of sex determination and differentiation, 16, 261-265. doi:10.1159/000520366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35045414/
2. Betcheva, Elitza T, Yosifova, Adelina G, Mushiroda, Taisei, Toncheva, Draga I, Nakamura, Yusuke. . Whole-genome-wide association study in the Bulgarian population reveals HHAT as schizophrenia susceptibility gene. In Psychiatric genetics, 23, 11-9. doi:10.1097/YPG.0b013e3283586343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23142968/
3. Abdel-Salam, Ghada M H, Mazen, Inas, Eid, Maha, Shaheen, Ranad, Alkuraya, Fowzan S. 2019. Biallelic novel missense HHAT variant causes syndromic microcephaly and cerebellar-vermis hypoplasia. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 1053-1057. doi:10.1002/ajmg.a.61133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30912300/
4. Liang, Ruifang, Kagwiria, Rosebeth, Zehender, Ariella, Schett, Georg, Distler, Jörg H W. 2019. Acyltransferase skinny hedgehog regulates TGFβ-dependent fibroblast activation in SSc. In Annals of the rheumatic diseases, 78, 1269-1273. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31177096/
5. Kuehn, Julia, Espinoza-Sanchez, Nancy Adriana, Teixeira, Felipe C O B, Greve, Burkhard, Götte, Martin. 2021. Prognostic significance of hedgehog signaling network-related gene expression in breast cancer patients. In Journal of cellular biochemistry, 122, 577-597. doi:10.1002/jcb.29886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33417295/
6. Callier, Patrick, Calvel, Pierre, Matevossian, Armine, Antonarakis, Stylianos E, Nef, Serge. 2014. Loss of function mutation in the palmitoyl-transferase HHAT leads to syndromic 46,XY disorder of sex development by impeding Hedgehog protein palmitoylation and signaling. In PLoS genetics, 10, e1004340. doi:10.1371/journal.pgen.1004340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24784881/