Slc30a10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc30a10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06987

品系全称

C57BL/6JCya-Slc30a10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-226781-Slc30a10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc30a10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06987) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 30, member 10
基因别称
E130106K10Rik,Gm212
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033286 | Ensembl: ENSMUST00000061093
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~6.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685058Mice homozygous for a knock-out allele exhibit post-weaning growth defects, increased manganese levels in the brain, blood, liver and thyroid gland, severe hypothyroidism and premature death.
SLC30A10,也称为ZnT10,是一种重要的细胞表面蛋白,主要功能是作为锰(Mn)外排转运蛋白,将Mn从肝细胞排入胆汁中,以及从肠上皮细胞排入胃肠道腔内。SLC30A10在维持机体Mn稳态方面发挥着关键作用,Mn是人体必需的微量元素,参与多种生理过程,包括骨骼发育、能量代谢和神经系统功能。然而,当Mn过量时,会导致神经毒性,引发帕金森氏症等神经系统疾病[1]。

SLC30A10的基因突变是导致Mn过量的首要遗传因素。SLC30A10突变会导致Mn在细胞内积累,尤其是神经系统中,从而引发一系列症状,包括帕金森氏症、肝硬化和多血症等[2]。研究发现,SLC30A10突变会导致Mn在细胞内的亚细胞定位发生变化,主要积累在高尔基体的囊泡中,这可能是Mn神经毒性的重要机制之一[3]。

为了研究SLC30A10的功能和机制,研究人员构建了SLC30A10突变细胞模型。研究发现,SLC30A10突变细胞对Mn的摄入和排出均受损,这可能是Mn过量的重要原因之一[4]。此外,SLC30A10突变细胞对Mn的毒性更加敏感,这可能是Mn神经毒性的另一个重要机制[4]。

除了Mn外排功能外,SLC30A10还与肝脏疾病的发生发展密切相关。研究发现,SLC30A10基因突变与肝脏疾病风险增加相关,而CIDEB基因突变则可以保护肝脏免受疾病侵害[5]。SLC30A10基因突变会导致肝脏中Mn含量降低,影响肝脏功能,而CIDEB基因突变则可以增加肝脏中Mn含量,保护肝脏免受损伤[5]。

SLC30A10的转录活性受到多种因素的调控,包括维生素D3。研究发现,维生素D3可以激活SLC30A10基因的转录,增加ZnT10蛋白的表达,从而调节Zn和Mn的稳态[6]。此外,果糖过量摄入也会影响肝脏Mn稳态,通过ChREBP/SLC30A10通路导致肝脏Mn含量降低和氨清除功能受损[7]。

综上所述,SLC30A10是一种重要的Mn外排转运蛋白,其功能异常会导致Mn在细胞内积累,引发多种疾病。SLC30A10的基因突变与Mn过量、帕金森氏症、肝硬化和多血症等疾病的发生发展密切相关。此外,SLC30A10的转录活性受到多种因素的调控,包括维生素D3和果糖。深入研究SLC30A10的功能和机制,有助于我们更好地理解Mn代谢和疾病的发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jagadish, Spoorthi, Howard, Lillian, Thati Ganganna, Sreenath. 2021. Atypical presentation of SLC30A10 gene mutation with hypermanganesemia, seizures and polycythemia. In Epilepsy & behavior reports, 16, 100505. doi:10.1016/j.ebr.2021.100505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34877518/
2. Prajapati, Milankumar, Zhang, Jared Z, Chiu, Lauren, Aghajan, Mariam, Bartnikas, Thomas B. 2024. Hepatic HIF2 is a key determinant of manganese excess and polycythemia in SLC30A10 deficiency. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.169738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652538/
3. Prajapati, Milankumar, Pettiglio, Michael A, Conboy, Heather L, Fukada, Toshiyuki, Bartnikas, Thomas B. 2021. Characterization of in vitro models of SLC30A10 deficiency. In Biometals : an international journal on the role of metal ions in biology, biochemistry, and medicine, 34, 573-588. doi:10.1007/s10534-021-00296-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33713241/
4. Chen, Pan, Bowman, Aaron B, Mukhopadhyay, Somshuvra, Aschner, Michael. 2015. SLC30A10: A novel manganese transporter. In Worm, 4, e1042648. doi:10.1080/21624054.2015.1042648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26430566/
5. Shi, Jian-Hui, Chen, Yu-Xia, Feng, Yingying, Xie, Zhifang, Zhang, Weiping J. 2023. Fructose overconsumption impairs hepatic manganese homeostasis and ammonia disposal. In Nature communications, 14, 7934. doi:10.1038/s41467-023-43609-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38040719/
6. Verweij, Niek, Haas, Mary E, Nielsen, Jonas B, Baras, Aris, Lotta, Luca A. . Germline Mutations in CIDEB and Protection against Liver Disease. In The New England journal of medicine, 387, 332-344. doi:10.1056/NEJMoa2117872. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35939579/
7. Tabatabaee, Seyedeh Narges, Effat Nejad, Sajjad, Nikkhah, Ali, Rohani, Mohammad, Emamikhah, Maziar. 2023. Familial Hypermanganesemia in Iran. In Movement disorders clinical practice, 10, 850-853. doi:10.1002/mdc3.13723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37205251/