Becn2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Becn2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06978

品系全称

C57BL/6JCya-Becn2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-226720-Becn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Becn2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06978) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
beclin 2
基因别称
Beclin-2,Gm104,Gm38100
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290692 | Ensembl: ENSMUST00000201297
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684950Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic and preweaning lethality with imapired basal and starvation-induced autophagy. Mice heterozygous for this allele exhibit increased susteptibility to obesity, insulin resistance and impaired glucosetolerance.
Becn2,也称为Beclin 2,是一种哺乳动物特有的自噬相关基因,与自噬过程密切相关。自噬是一种高度保守的细胞内降解途径,通过降解和回收细胞内受损的细胞器和蛋白质来维持细胞内环境的稳态。Becn2是自噬相关基因家族的一员,其编码的蛋白质参与自噬体的形成和成熟。Becn2在多种细胞生理和病理过程中发挥重要作用,包括细胞代谢、细胞凋亡、炎症反应和肿瘤发生等。

在腰椎间盘退变(LDD)的治疗中,Sesamin被发现可以显著提高Becn2的表达,从而减轻自噬和炎症反应,改善软骨终板的退变。Sesamin通过调节Becn2的表达,抑制了自噬相关基因ATG14、VPS34和GASP1的表达,并降低了炎症小体蛋白NLRP3、NLRC4、NLRP1和AIM2的表达。这些研究结果为LDD的治疗提供了新的思路和策略[1]。

此外,Becn2还与药物耐受性有关。研究发现,Becn2可以介导大麻素耐受性,通过防止CNR1受体的回收和复敏,从而降低大麻素的镇痛效果。通过竞争性招募模型,研究人员发现了新型的自噬诱导剂,可以阻止Becn2与GPRASP1的结合,从而恢复CNR1受体的活性,并防止大麻素耐受性的发展。这些研究结果为提高大麻素类药物的医疗效果提供了新的策略[2]。

除了在自噬和药物耐受性中的作用,Becn2还参与调节质膜受体的降解。Becn2的缺失会导致胚胎存活率降低,并导致代谢失调。这表明Becn/Beclin家族成员可能在调节更广泛的细胞内信号通路中发挥作用[3]。

在胸腺基质细胞中,Becn2的表达受到氧化还原状态的调节。低水平的过氧化氢酶表达会导致胸腺基质细胞中的自噬水平升高,从而促进T细胞耐受性。Becn1的缺失可以恢复自噬水平,并改善T细胞耐受性[4]。

此外,Becn1和Beclin 2在肺癌细胞对化疗药物紫杉醇的耐药性中也发挥着重要作用。紫杉醇可以激活Beclin-1,而抑制自噬可以显著增加紫杉醇诱导的肺癌细胞死亡。此外,miR-216b可以抑制Beclin-1的翻译,从而降低自噬水平,增加肺癌细胞对紫杉醇的敏感性[5]。

在抑郁症和躁狂症的治疗中,海藻糖被发现可以增强自噬,并产生抗抑郁样作用。海藻糖可以降低前额叶皮层中p62/beclin-1的比率,从而增强自噬。海藻糖在躁狂症模型中没有明显的稳定情绪作用,但在抑郁症模型中可以显著减少强迫游泳实验中的不动时间[6]。

最后,Becn1和Beclin 2的表达与口腔癌的进展有关。在口腔癌组织中,Becn1和Beclin 2的表达水平异常。高水平的细胞质Beclin 1表达与低疾病特异性生存率相关,而高水平的细胞质Beclin 2表达与低总生存率和疾病特异性生存率相关。在口腔癌细胞中,Becn1或Beclin 2的过表达可以激活自噬并增加集落形成能力,而Beclin 2的敲低可以抑制自噬并增加集落形成能力[7]。

综上所述,Becn2是一种重要的自噬相关基因,参与调节细胞内环境的稳态和多种细胞生理和病理过程。Becn2的研究有助于深入理解自噬的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Baining, He, Zhiwei, Guo, Jialin, Zhu, Yong, Yang, Xuejun. 2024. Sesamin-mediated high expression of BECN2 ameliorates cartilage endplate degeneration by reducing autophagy and inflammation. In Aging, 16, 1145-1160. doi:10.18632/aging.205386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38284902/
2. Kuramoto, Kenta, Wang, Nan, Fan, Yuying, Huang, Sui, He, Congcong. 2016. Autophagy activation by novel inducers prevents BECN2-mediated drug tolerance to cannabinoids. In Autophagy, 12, 1460-71. doi:10.1080/15548627.2016.1187367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27305347/
3. Zhang, Weiran, He, Congcong. 2014. Regulation of plasma membrane receptors by a new autophagy-related BECN/Beclin family member. In Autophagy, 10, 1472-3. doi:10.4161/auto.29414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24991830/
4. Semwal, Manpreet K, Hester, Allison K, Xiao, Yangming, Wimberly, Kymberly, Griffith, Ann V. 2022. Redox status regulates autophagy in thymic stromal cells and promotes T cell tolerance. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2204296119. doi:10.1073/pnas.2204296119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36161925/
5. He, Ruina, Peng, Jingyu, Yuan, Pengfei, Xu, Fang, Wei, Wensheng. . Divergent roles of BECN1 in LC3 lipidation and autophagosomal function. In Autophagy, 11, 740-7. doi:10.1080/15548627.2015.1034404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25955014/
6. Chen, Kan, Shi, Wenjun. 2016. Autophagy regulates resistance of non-small cell lung cancer cells to paclitaxel. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 10539-44. doi:10.1007/s13277-016-4929-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26852748/
7. Kara, N Z, Toker, L, Agam, G, Belmaker, R H, Einat, H. 2013. Trehalose induced antidepressant-like effects and autophagy enhancement in mice. In Psychopharmacology, 229, 367-75. doi:10.1007/s00213-013-3119-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23644913/