Pcgf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcgf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06965

品系全称

C57BL/6JCya-Pcgf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22658-Pcgf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcgf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06965) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polycomb group ring finger 2
基因别称
Mel18,Rnf110,Zfp144,mel-18
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163307 | Ensembl: ENSMUST00000179765
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99161Homozygous null mutants exhibit multiple abnormalities of the axial skeleton (including homeotic transformations), grow markedly slower, and die either perinatally or between 3-6 weeks of age depending on genetic background.
PCGF2,也称为Polycomb group ring finger 2,是一种重要的多梳基因家族蛋白。PCGF2是Polycomb repressive complex 1 (PRC1)复合物的一个关键组分,PRC1通过单泛素化组蛋白H2A上的赖氨酸119,促进基因沉默。PCGF2在细胞增殖、分化、胚胎发育等生物学过程中发挥重要作用。近年来,PCGF2在多种疾病中的功能也得到了研究,包括发育障碍、急性早幼粒细胞白血病、结肠癌和黑色素瘤等。

研究发现,PCGF2的突变与Turnpenny-Fry综合征(TPFS)的发生相关。TPFS是一种罕见的单基因疾病,表现为全面发育迟缓、智力障碍、面部畸形和骨骼异常。研究发现,PCGF2: p.Pro65Leu突变是TPFS的一个常见突变,该突变可能影响PCGF2蛋白的稳定性,导致其功能丧失,进而影响胚胎发育[1]。此外,PCGF2突变还可能导致PCGF2蛋白的显性负效应,干扰PRC1复合物的正常功能,进而影响基因表达和细胞分化[7]。

PCGF2在卵巢卵泡发育中也发挥重要作用。研究发现,PCGF2在卵泡生长过程中表达上调,并且与促性腺激素释放激素(GnRH)受体表达相关。PCGF2敲除小鼠表现为卵泡丧失、排卵缺陷和发情周期延长,导致雌性小鼠生育能力下降。进一步研究发现,PCGF2通过与孕酮受体(PGR)启动子结合,上调PGR的表达,从而影响卵泡发育和排卵过程[2]。此外,PCGF2还与卵泡发育中的细胞周期相关基因表达相关,表明其在卵泡发育中的重要作用[6]。

PCGF2在急性早幼粒细胞白血病(APL)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,PCGF2在APL细胞中表达下调,而PCGF2的敲低可以促进APL细胞的粒系分化。进一步研究发现,PCGF2的敲低可以上调HOXA7基因的表达,而HOXA7是APL细胞粒系分化的重要调控因子。此外,PCGF2的敲低可以减少PCGF2蛋白与HOXA7基因启动子的结合,从而影响HOXA7基因的表达[3]。此外,PCGF2还与砷剂治疗APL的作用机制相关。研究发现,PCGF2可以抑制砷剂诱导的PML-RARA蛋白降解,从而影响APL的治疗效果[4]。

PCGF2在结肠癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,PCGF2在结肠癌细胞中表达上调,而PCGF2的敲低可以抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。进一步研究发现,PCGF2的敲低可以下调CENPE基因的表达,而CENPE是结肠癌细胞增殖和侵袭的重要调控因子。此外,PCGF2的敲低可以抑制结肠癌细胞的细胞周期活性,从而影响结肠癌的发生发展[5]。

PCGF2在黑色素瘤的发生发展中发挥重要作用。研究发现,PCGF2在黑色素瘤细胞中表达上调,而PCGF2的敲低可以抑制黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。进一步研究发现,PCGF2的敲低可以下调miR-1306-5p的表达,而miR-1306-5p是黑色素瘤细胞增殖和侵袭的重要调控因子。此外,PCGF2的敲低可以上调PCGF2的表达,从而影响黑色素瘤细胞的发生发展[8]。

综上所述,PCGF2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、胚胎发育等。PCGF2的突变和异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括发育障碍、急性早幼粒细胞白血病、结肠癌和黑色素瘤等。PCGF2的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qi, Ke-Yan, Shen, Ming, Yang, Kai, Wang, Yi-Peng, Yin, Cheng-Hong. 2022. Investigation of an inherited PCGF2: p.Pro65Leu mutation causing Turnpenny-Fry syndrome. In American journal of translational research, 14, 5591-5597. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36105049/
2. Wang, Yibo, Wang, Wenji, Cheng, Kaixin, Zhang, Hua, Zhang, Yan. 2022. Polycomb subunit Pcgf2 mediates ovulation and fertility through transcriptional regulation progesterone receptor. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 1010601. doi:10.3389/fcell.2022.1010601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36407101/
3. Jo, Sungsin, Lee, Hongki, Kim, Sojin, Kang, Sang Soo, Chung, Heekyoung. 2011. Inhibition of PCGF2 enhances granulocytic differentiation of acute promyelocytic leukemia cell line HL-60 via induction of HOXA7. In Biochemical and biophysical research communications, 416, 86-91. doi:10.1016/j.bbrc.2011.10.152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22085718/
4. Jo, Sungsin, Lee, Young Lim, Kim, Sojin, Lee, Hongki, Chung, Heekyoung. 2016. PCGF2 negatively regulates arsenic trioxide-induced PML-RARA protein degradation via UBE2I inhibition in NB4 cells. In Biochimica et biophysica acta, 1863, 1499-509. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.03.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27030546/
5. Luo, Qingwei, Chen, Xiaoli, Tang, Jun, Yan, Wei, Li, Zhihong. . PCGF2 Acts as an Oncogenic Driver in Colon Cancer through the Upregulation of CENPE. In Discovery medicine, 36, 1800-1810. doi:10.24976/Discov.Med.202436188.166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39327243/
6. Gao, Meng, Zhang, Tuo, Chen, Tengxiang, Xia, Guoliang, Wang, Chao. 2024. Polycomb repressive complex 1 modulates granulosa cell proliferation in early folliculogenesis to support female reproduction. In Theranostics, 14, 1371-1389. doi:10.7150/thno.89878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38389850/
7. Turnpenny, Peter D, Wright, Michael J, Sloman, Melissa, Pilz, Daniela T, Fry, Andrew E. 2018. Missense Mutations of the Pro65 Residue of PCGF2 Cause a Recognizable Syndrome Associated with Craniofacial, Neurological, Cardiovascular, and Skeletal Features. In American journal of human genetics, 103, 786-793. doi:10.1016/j.ajhg.2018.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30343942/
8. Wang, Kai, Li, Min, Duan, Hongyan, Xu, Chengyang, Yu, Feifei. 2022. SLCO4A1-AS1 triggers the malignant behaviours of melanoma cells via sponging miR-1306-5p to enhance PCGF2. In Experimental dermatology, 31, 1220-1233. doi:10.1111/exd.14577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427425/