Klhl20-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Klhl20-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06959

品系全称

C57BL/6JCya-Klhl20em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-226541-Klhl20-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhl20-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06959) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch-like 20
基因别称
D930050H05Rik,Kleip,mKIAA4210
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039482.1 | Ensembl: ENSMUST00000111611
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1074 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444855Mice homozygous for a transgenic gene disruption may exhibit male sterility. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit corneal vascularization and premature death.
Klhl20,也称为Kelch样家族成员20,是一种位于转高尔基网络的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶在泛素-蛋白酶体途径中发挥关键作用,负责将泛素分子添加到底物蛋白上,从而标记这些蛋白进行降解。Klhl20通过与Cullin 3(Cul3)和Roc1蛋白结合,形成E3泛素连接酶复合物,介导底物蛋白的泛素化。

Klhl20在多种生物学过程中发挥重要作用,包括HIV-1感染、自噬、干扰素响应、肿瘤发生和基因表达调控。在HIV-1感染中,Klhl20通过泛素化SERINC5蛋白,调节SERINC5的表达和定位,影响HIV-1病毒的进入和复制[1]。在自噬过程中,Klhl20与LUBAC和OTULIN复合物相互作用,通过线性泛素化和ATG13蛋白的稳定,调节自噬的启动和成熟[2]。在干扰素响应中,Klhl20通过与DAPK蛋白结合,促进DAPK的泛素化和降解,从而影响细胞的凋亡和自噬[3]。

在肿瘤发生中,Klhl20的表达和活性与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如,Klhl20可以与p53蛋白相互作用,通过泛素-蛋白酶体途径降解ZBTB7A蛋白,抑制细胞周期进程,发挥抑癌作用[4]。此外,Klhl20还可以与HIF-2α蛋白相互作用,通过非缺氧和pVHL依赖性机制,上调HIF-2α蛋白的表达,促进肿瘤的生长和血管生成[5]。在乳腺癌中,Klhl20的表达上调与肿瘤的发生和发展密切相关,可能是乳腺癌发生和进展的关键因素之一[6]。

综上所述,Klhl20是一种重要的E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。Klhl20的研究有助于深入理解泛素-蛋白酶体途径的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Sunan, Li, Rongrong, Ahmad, Iqbal, Sun, Liangliang, Zheng, Yong-Hui. 2022. Cul3-KLHL20 E3 ubiquitin ligase plays a key role in the arms race between HIV-1 Nef and host SERINC5 restriction. In Nature communications, 13, 2242. doi:10.1038/s41467-022-30026-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35474067/
2. Chu, Yuanyuan, Kang, Yingjin, Yan, Cong, Huo, Huanhuan, Liu, Yanfen. 2020. LUBAC and OTULIN regulate autophagy initiation and maturation by mediating the linear ubiquitination and the stabilization of ATG13. In Autophagy, 17, 1684-1699. doi:10.1080/15548627.2020.1781393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32543267/
3. Lee, Yu-Ru, Yuan, Wei-Chien, Ho, Hsuan-Chung, Shih, Hsiu-Ming, Chen, Ruey-Hwa. 2010. The Cullin 3 substrate adaptor KLHL20 mediates DAPK ubiquitination to control interferon responses. In The EMBO journal, 29, 1748-61. doi:10.1038/emboj.2010.62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20389280/
4. Choi, Seo-Hyun, Cho, Su-Yeon, Park, Sun Young, Hur, Man-Wook. 2023. Post-translational regulation of proto-oncogene ZBTB7A expression by p53 status in cancer cells: HSP90-dependent stabilization vs. p53-KLHL20-ubiquitin proteasomal degradation. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1866, 194931. doi:10.1016/j.bbagrm.2023.194931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37011832/
5. Higashimura, Yasuki, Terai, Takashi, Yamaji, Ryoichi, Inui, Hiroshi, Nakano, Yoshihisa. 2011. Kelch-like 20 up-regulates the expression of hypoxia-inducible factor-2α through hypoxia- and von Hippel-Lindau tumor suppressor protein-independent regulatory mechanisms. In Biochemical and biophysical research communications, 413, 201-5. doi:10.1016/j.bbrc.2011.08.058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888897/
6. Morais-Rodrigues, Francielly, Silv Erio-Machado, Rita, Kato, Rodrigo Bentes, Azevedo, Vasco A C, Dos Santos, Marcos A. 2019. Analysis of the microarray gene expression for breast cancer progression after the application modified logistic regression. In Gene, 726, 144168. doi:10.1016/j.gene.2019.144168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31759986/