Smg7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Smg7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06951

品系全称

C57BL/6JCya-Smg7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-226517-Smg7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smg7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06951) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SMG7 nonsense mediated mRNA decay factor
基因别称
9430023P16Rik,mKIAA0250
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001160257 | Ensembl: ENSMUST00000043560
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Smg7(suppressor with morphological defects in genitalia 7)是一种在真核生物中广泛保守的蛋白质,主要参与无义介导的mRNA降解(NMD)途径。NMD是一种质量控制机制,识别并消除含有提前终止密码子(PTC)的mRNA,这些mRNA可能是由于基因突变或剪接错误而形成的。NMD的核心机器由三个高度保守的NMD因子(UPF1、UPF2和UPF3)以及至少一个不太保守的含有14-3-3样结构域的蛋白质(SMG7)组成。PTC由UPF因子识别,然后SMG7触发mRNA的快速降解[1,2]。

SMG7蛋白在进化过程中经历了独立扩张,表明它们可能具有采用新功能的倾向。在拟南芥中,SMG7蛋白除了保留其在NMD中的作用外,还似乎获得了在减数分裂中的另一个功能。SMG7在减数分裂的后期阶段对于从有丝分裂退出至关重要,其缺失会导致胚胎致死,并导致含有提前终止密码子的转录本水平升高。此外,SMG7对于从减数分裂的第二次分裂的后期阶段退出至关重要,其缺失会导致异常的细胞周期阻滞,表现为有丝分裂纺锤体的异常重排和染色体的延迟解缩[2,3]。这些研究表明SMG7在维持细胞周期的正常进行中发挥着重要作用。

SMG7蛋白的N末端和C末端结构域在NMD和减数分裂中发挥不同作用。N末端结构域与UPF1和SMG5相互作用,而C末端结构域则负责将mRNA靶向降解。此外,SMG7的N末端磷酸丝氨酸结合结构域对于NMD和减数分裂都是必需的[2]。这些结果表明SMG7蛋白的结构域具有不同的功能,并且它们在维持细胞周期的正常进行中发挥着重要作用。

除了在NMD和减数分裂中的作用外,SMG7还参与其他生物学过程。例如,SMG7与p53蛋白相互作用,并调节p53的稳定性和功能。SMG7的缺失会抑制DNA损伤诱导的p53稳定化,并损害p53介导的p21激活和细胞周期停滞。此外,SMG7与Mdm2相互作用,并促进ATM介导的Mdm2抑制性磷酸化。这些结果表明SMG7在DNA损伤应激反应中发挥着重要作用[4]。

SMG7蛋白的突变或表达异常与多种疾病相关。例如,SMG7的突变会导致NMD途径的缺陷,导致基因表达异常和发育异常。此外,SMG7的表达异常与系统性红斑狼疮(SLE)的发生和进展相关。SMG7的表达水平与SLE患者的抗核抗体(ANA)滴度呈负相关,SMG7的敲低会增加SLE患者PBMCs中ANA IgG和趋化因子(C-C趋化因子)配体19的水平。这些结果表明SMG7在维持免疫系统的正常功能和预防自身免疫性疾病中发挥着重要作用[5]。

综上所述,Smg7是一种重要的NMD因子,参与调控mRNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。SMG7在维持细胞周期的正常进行、DNA损伤应激反应和免疫系统功能中发挥着重要作用。SMG7的突变或表达异常与多种疾病相关,包括发育异常和自身免疫性疾病。因此,对SMG7蛋白的研究有助于深入理解NMD途径和基因表达的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Benkovics, Anna Hangyáné, Nyikó, Tünde, Mérai, Zsuzsanna, Silhavy, Dániel, Bisztray, György Dénes. 2011. Functional analysis of the grapevine paralogs of the SMG7 NMD factor using a heterolog VIGS-based gene depletion-complementation system. In Plant molecular biology, 75, 277-90. doi:10.1007/s11103-010-9726-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21234790/
2. Capitao, Claudio, Shukla, Neha, Wandrolova, Aneta, Mittelsten Scheid, Ortrun, Riha, Karel. 2018. Functional Characterization of SMG7 Paralogs in Arabidopsis thaliana. In Frontiers in plant science, 9, 1602. doi:10.3389/fpls.2018.01602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30459790/
3. Riehs, Nina, Akimcheva, Svetlana, Puizina, Jasna, Shippen, Dorothy E, Riha, Karel. 2008. Arabidopsis SMG7 protein is required for exit from meiosis. In Journal of cell science, 121, 2208-16. doi:10.1242/jcs.027862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18544632/
4. Luo, Hongwei, Cowen, Lauren, Yu, Guowu, Jiang, Wenguo, Tang, Yi. 2016. SMG7 is a critical regulator of p53 stability and function in DNA damage stress response. In Cell discovery, 2, 15042. doi:10.1038/celldisc.2015.42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27462439/
5. Unterholzner, Leonie, Izaurralde, Elisa. . SMG7 acts as a molecular link between mRNA surveillance and mRNA decay. In Molecular cell, 16, 587-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15546618/