Rab7b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab7b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06941

品系全称

C57BL/6JCya-Rab7bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-226421-Rab7b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab7b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06941) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB7B, member RAS oncogene family
基因别称
5430435G22Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145509 | Ensembl: ENSMUST00000064679
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442295Mice homozygous for a null allele exhibit impaired dendritic cell migration with reduced number of small lysosomes per cell in LPS-exposed cells.
Rab7b是一种小GTP酶,属于Rab蛋白家族,主要定位于晚期内体和溶酶体。Rab蛋白在细胞内运输过程中发挥关键作用,它们通过与各种膜运输蛋白相互作用来调控囊泡的形成、运输和融合。Rab7b在多种生物学过程中发挥重要作用,包括巨噬细胞分化、炎症反应、自噬、线粒体自噬和肿瘤细胞分化等。

Rab7b在巨噬细胞分化和炎症反应中发挥重要作用。研究发现,Rab7b在单核细胞、单核细胞来源的未成熟树突状细胞和白血病细胞系中特异性表达。在急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞系中,Rab7b的表达在佛波酯(PMA)诱导的单核细胞分化过程中上调,提示Rab7b可能与单核细胞功能调节相关。此外,Rab7b与溶酶体相关,可能在溶酶体依赖的炎症信号传导中发挥作用。例如,在肠道炎症过程中,Rab7b与突触结合蛋白相互作用,协同调节Toll样受体4(TLR4)的信号传导,从而抑制炎症反应的发生[1]。

Rab7b在自噬过程中发挥重要作用。自噬是一种高度保守的真核细胞降解途径,通过自噬过程,细胞内成分和细胞器被隔离在自噬体中,并通过溶酶体系统进行降解。研究发现,Rab7b与自噬过程中的关键酶Atg4B相互作用,并通过调节Atg4B活性来调控LC3的加工,进而影响自噬通量。Rab7b的缺失导致自噬通量的增加,表现为自噬体的体积增大以及自噬降解的增加[2]。

Rab7b在肿瘤细胞分化中发挥重要作用。研究发现,Rab7b可以促进佛波酯(PMA)诱导的巨核细胞分化。Rab7b通过增强核因子κB(NF-κB)依赖的IL-6产生,进而增强激活的信号转导和转录激活因子3(STAT3)与GATA-1的结合,从而促进巨核细胞分化的发生[4]。

Rab7b与线粒体自噬相关。线粒体自噬是一种选择性自噬过程,通过降解损伤的线粒体来维持线粒体质量和细胞内稳态。研究发现,Rab7b的表达与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASH)的发生和进展相关。Rab7b的表达上调与MASH患者的诊断和预后相关,提示Rab7b可能作为MASH的预测指标和治疗靶点[3]。

Rab7b与病毒感染相关。研究发现,口蹄疫病毒(FMDV)感染过程中,病毒蛋白VP3通过与Rab7b相互作用,抑制Rab7b的表达,进而促进TLR4的表达,从而激活TLR4信号传导,引发炎症反应。此外,Rab7b还可以与VP3相互作用,促进FMDV的复制[5]。

Rab7b与肠道寄生虫感染相关。研究发现,肠道钩虫Trichuris suis的溶解产物(SPs)可以诱导Rab7b的表达,从而抑制TLR4信号传导,降低炎症反应。Rab7b的过表达导致TLR4表面表达减少,进而抑制TLR4介导的炎症信号传导[6]。

Rab7b与肿瘤细胞治疗相关。研究发现,热疗可以促进Rab7b的表达,进而促进外泌体的分泌。外泌体是一种细胞分泌的微小囊泡,可以携带细胞内成分,如蛋白质、RNA和DNA等。热疗处理后的肿瘤细胞分泌的外泌体可以携带抗肿瘤基因,如FOS和CREB5等,到残留肿瘤和肿瘤微环境中,从而提高肿瘤细胞对药物的敏感性[7]。

综上所述,Rab7b在多种生物学过程中发挥重要作用,包括巨噬细胞分化、炎症反应、自噬、线粒体自噬和肿瘤细胞分化等。Rab7b的研究有助于深入理解细胞内运输和降解过程的调控机制,为炎症性疾病、代谢性疾病和肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ai, Luoyan, Ren, Yimeng, Zhu, Mingming, Chen, Zhaofei, Xu, Antao. 2021. Synbindin restrains proinflammatory macrophage activation against microbiota and mucosal inflammation during colitis. In Gut, 70, 2261-2272. doi:10.1136/gutjnl-2020-321094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33441378/
2. Kjos, Ingrid, Borg Distefano, Marita, Sætre, Frank, Bakke, Oddmund, Progida, Cinzia. 2017. Rab7b modulates autophagic flux by interacting with Atg4B. In EMBO reports, 18, 1727-1739. doi:10.15252/embr.201744069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28835545/
3. Deng, Beiying, Chen, Ying, He, Pengzhan, Cai, Yuli, Dong, Weiguo. 2024. Identification of Mitophagy-Associated Genes for the Prediction of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis Based on Interpretable Machine Learning Models. In Journal of inflammation research, 17, 2711-2730. doi:10.2147/JIR.S450471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38716300/
4. He, Donghua, Chen, Taoyong, Yang, Mingjin, Cao, Xuetao, Cai, Zhen. 2010. Small Rab GTPase Rab7b promotes megakaryocytic differentiation by enhancing IL-6 production and STAT3-GATA-1 association. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 89, 137-50. doi:10.1007/s00109-010-0689-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20953574/
5. Zhang, Jing, Li, Dan, Yang, Wenping, Li, Lulu, Zheng, Haixue. 2021. Foot-and-Mouth Disease Virus VP3 Protein Acts as a Critical Proinflammatory Factor by Promoting Toll-Like Receptor 4-Mediated Signaling. In Journal of virology, 95, e0112021. doi:10.1128/JVI.01120-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34524915/
6. Klaver, E J, van der Pouw Kraan, T C T M, Laan, L C, Kraal, G, van Die, I. 2015. Trichuris suis soluble products induce Rab7b expression and limit TLR4 responses in human dendritic cells. In Genes and immunity, 16, 378-87. doi:10.1038/gene.2015.18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25996526/
7. Xu, Di, Tang, Wen-Juan, Zhu, Yi-Zhi, Tang, Jin-Hai, Zhang, Wei. . Hyperthermia promotes exosome secretion by regulating Rab7b while increasing drug sensitivity in adriamycin-resistant breast cancer. In International journal of hyperthermia : the official journal of European Society for Hyperthermic Oncology, North American Hyperthermia Group, 39, 246-257. doi:10.1080/02656736.2022.2029585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35100921/