Plagl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plagl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06927

品系全称

C57BL/6JCya-Plagl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22634-Plagl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plagl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06927) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pleiomorphic adenoma gene-like 1
基因别称
2610311E24Rik,Lot1,Zac1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009538 | Ensembl: ENSMUST00000121646
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100874Homozygous null mice exhibit significantly reduced birth weights. Heterozygous mice with a paternal copy of the null allele show reduced fetal and birth weights, altered ossification, dyspnea and background-dependent neonatal lethality, as well as wrinkled skin and curly tails with 30% penetrance.
PLAGL1,也称为pleomorphic adenoma gene-like 1,是一个编码锌指蛋白的基因,这个蛋白在细胞增殖控制中发挥着重要作用。PLAGL1的锌指结构域使其能够与DNA结合,从而影响基因表达。研究表明,PLAGL1在多种病理过程中扮演着重要角色,包括代谢疾病、遗传疾病和肿瘤。

在肿瘤研究中,PLAGL1的功能引起了广泛关注。一项研究发现,表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)可以诱导PLAGL1基因去甲基化,促进嗜铬细胞瘤细胞凋亡。EGCG通过下调DNA甲基转移酶1(DNMT1)的表达,恢复PLAGL1的mRNA和蛋白质表达,从而激活Wnt/β-catenin信号通路,促进嗜铬细胞瘤细胞凋亡[1]。这表明PLAGL1的去甲基化可能成为治疗嗜铬细胞瘤的新策略。

另一项研究发现,PLAGL1在肝细胞癌的发生发展中发挥着重要作用。在肝细胞癌中,PLAGL1的转录水平显著低于正常成纤维细胞,但两种细胞类型之间的蛋白质表达没有显著差异。这表明PLAGL1的转录活性与其蛋白质表达没有直接关系。此外,PLAGL1蛋白在肝癌发生发展中的异常转运也可能参与了肝癌的发生[2]。

PLAGL1在儿童中枢神经系统(CNS)肿瘤中也具有重要意义。研究发现,PLAGL1/2基因的扩增是新型CNS胚胎肿瘤的一个关键特征。这种肿瘤主要发生在婴儿和幼儿(PLAGL2)或青少年(PLAGL1),并且与中间生存率相关。PLAGL1/2基因作为转录因子,调节印记基因的表达,参与Wnt/β-catenin通路,以及潜在的药物靶点RET和CYP2W1的表达[3]。

此外,PLAGL1在胎盘发育中也发挥着重要作用。研究表明,PLAGL1在胚胎第9.5天的胎盘内皮细胞中表达,并且与胎盘血管发育和胰岛素刺激反应基因相关。PLAGL1的表达在妊娠糖尿病小鼠的胎盘和正常胎盘之间存在性别差异,并且在人类绒毛膜癌细胞中,PLAGL1的敲低会导致与胎盘血管发育相关的基因表达下调[4]。

PLAGL1还参与了下丘脑 hypocretin/orexin 神经肽系统的转录调控。研究发现,PLAGL1在下丘脑 hypocretin 神经元中表达,并且与 hypocretin 基因的表达相关。PLAGL1的下调会导致 hypocretin 神经元的缺失,并影响睡眠调节等生理过程[5]。

PLAGL1的表达与结直肠癌的进展相关。研究发现,结直肠癌组织中 PLAGL1 的mRNA水平显著低于正常结肠黏膜组织。PLAGL1的表达下调与淋巴结转移、转移和TNM分期相关。尽管PLAGL1的表达水平与患者的总生存率没有显著相关性,但PLAGL1表达降低的患者肿瘤组织免疫组化染色结果与表达升高患者的风险比明显增加[6]。

综上所述,PLAGL1是一个重要的基因,在多种病理过程中发挥着重要作用。PLAGL1的表达调控与肿瘤的发生发展、胎盘发育、下丘脑神经肽系统的转录调控以及结直肠癌的进展密切相关。PLAGL1的研究有助于深入理解其在病理过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. He, Chunling, Zhou, Jue, Wang, Dong, Wu, Mingcai, Dong, Ting. 2022. PLAGL1 Gene Demethylation Induced by Epigallocatechin Gallate Promotes Pheochromocytoma Cell Apoptosis Via Wnt/β-catenin Signaling Pathway. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 23, 2119-2125. doi:10.31557/APJCP.2022.23.6.2119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763656/
2. Vega-Benedetti, Ana F, Saucedo, Cinthia N, Zavattari, Patrizia, Zugaza, José L, Parada, Luis A. 2018. PLAGL1 gene function during hepatoma cells proliferation. In Oncotarget, 9, 32775-32794. doi:10.18632/oncotarget.25996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30214684/
3. Keck, Michaela-Kristina, Sill, Martin, Wittmann, Andrea, Solomon, David A, Jones, David T W. 2022. Amplification of the PLAG-family genes-PLAGL1 and PLAGL2-is a key feature of the novel tumor type CNS embryonal tumor with PLAGL amplification. In Acta neuropathologica, 145, 49-69. doi:10.1007/s00401-022-02516-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36437415/
4. Starks, Rebekah R, Abu Alhasan, Rabab, Kaur, Haninder, Schulz, Laura C, Tuteja, Geetu. 2020. Transcription Factor PLAGL1 Is Associated with Angiogenic Gene Expression in the Placenta. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21218317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33171905/
5. Vega-Benedetti, Ana F, Saucedo, Cinthia, Zavattari, Patrizia, Zugaza, José L, Parada, Luis Antonio. 2016. PLAGL1: an important player in diverse pathological processes. In Journal of applied genetics, 58, 71-78. doi:10.1007/s13353-016-0355-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27311313/
6. Tauziède-Espariat, Arnault, Nicaise, Yvan, Sievers, Philipp, Uro-Coste, Emmanuelle, Varlet, Pascale. 2024. CNS tumors with PLAGL1-fusion: beyond ZFTA and YAP1 in the genetic spectrum of supratentorial ependymomas. In Acta neuropathologica communications, 12, 55. doi:10.1186/s40478-023-01695-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38581034/