Ywhaz-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ywhaz-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06925

品系全称

C57BL/6JCya-Ywhazem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22631-Ywhaz-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ywhaz-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06925) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hippo信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tyrosine 3-monooxygenase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein, zeta polypeptide
基因别称
1110013I11Rik,14-3-3zeta
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011740 | Ensembl: ENSMUST00000022894
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109484Mice homozygous for a knock-out allele exhibit growth retardation after P14, some postnatal lethality by P21. Mice homozygous for one gene trap allele also exhibit neurodevelopmental and neuropsychiatric behaviour defects.
Ywhaz基因,也称为YWHAZ或14-3-3ζ,编码一种称为14-3-3ζ的适配蛋白,该蛋白在多种信号通路中发挥作用,控制细胞增殖、迁移和分化。Ywhaz基因的表达在多种细胞和组织类型中都有发现,包括神经元、胃细胞和肝脏细胞。Ywhaz基因的表达与多种生物学过程相关,包括神经发育、肿瘤发生和进展以及肝脏疾病。

在神经发育方面,Ywhaz基因的表达在发育阶段的神经元中广泛存在,并且在成年大脑中局限于小脑的浦肯野细胞中。浦肯野细胞在自闭症患者中数量和大小减少,这表明Ywhaz基因可能在神经发育障碍中发挥作用。研究使用斑马鱼模型发现,Ywhaz基因敲除会导致神经元活动和行为改变,包括降低单胺水平和对新刺激的过度反应。这些发现表明Ywhaz基因在建立神经元连接、调节神经传递和行为方面发挥着重要作用[1]。

在肿瘤发生和进展方面,Ywhaz基因的表达与多种癌症类型相关,包括胃癌和膀胱癌。研究表明,Ywhaz基因的表达在胃癌组织中与正常组织相比没有显著差异,但与c-abl基因的表达相关。c-abl基因在正常组织生长和细胞凋亡中发挥重要作用,其表达降低与肿瘤的发生和进展相关[2]。在膀胱癌中,Ywhaz基因的扩增和过表达与更侵袭性的癌症类型相关,并且与化疗和放疗的抗性相关。研究表明,YWHAZ蛋白通过调节caspase介导的细胞凋亡来维持细胞增殖,从而促进肿瘤的生长和进展[5]。

在肝脏疾病方面,Ywhaz基因的表达与非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)相关。研究表明,在NAFLD小鼠模型中,Ywhaz基因的表达稳定性较高,而其他管家基因的表达稳定性较低。这表明Ywhaz基因可能是一种稳定的管家基因,可以用于NAFLD研究中基因表达的标准化[4]。

除了上述研究,Ywhaz基因还与其他生物学过程相关。例如,研究表明,YWHAZ蛋白是miR-375的靶基因,miR-375/YWHAZ轴在胃癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)中发挥作用[6]。此外,Ywhaz基因的表达还受到转录因子ATF-1的调控,ATF-1与YWHAZ基因启动子区域的Cyclic-AMP Response Element(CRE)结合,影响YWHAZ基因的表达[3]。

综上所述,Ywhaz基因编码的14-3-3ζ蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发育、肿瘤发生和进展以及肝脏疾病。Ywhaz基因的表达与多种疾病相关,包括神经发育障碍、胃癌、膀胱癌和非酒精性脂肪肝疾病。此外,Ywhaz基因的表达还受到转录因子ATF-1的调控,并与miR-375相互作用。深入研究Ywhaz基因的功能和调控机制,有助于理解其在疾病发生和发展中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Antón-Galindo, Ester, Dalla Vecchia, Elisa, Orlandi, Javier G, Norton, William H J, Fernàndez-Castillo, Noèlia. 2022. Deficiency of the ywhaz gene, involved in neurodevelopmental disorders, alters brain activity and behaviour in zebrafish. In Molecular psychiatry, 27, 3739-3748. doi:10.1038/s41380-022-01577-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35501409/
2. Moraru, Emil, Vîlcea, Ionică Daniel, Mirea, Cecil Sorin, Vasile, Manuela, Vîlcea, Alina Maria. . c-abl and YWHAZ gene expression in gastric cancer. In Romanian journal of morphology and embryology = Revue roumaine de morphologie et embryologie, 56, 717-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26429164/
3. Kasinski, Andrea, Dong, Xueyuan, Khuri, Fadlo R, Boss, Jeremy, Fu, Haian. 2014. Transcriptional regulation of YWHAZ, the gene encoding 14-3-3ζ. In PloS one, 9, e93480. doi:10.1371/journal.pone.0093480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24690670/
4. Bruce, Kimberley D, Sihota, Kiran K, Byrne, Christopher D, Cagampang, Felino R. 2012. The housekeeping gene YWHAZ remains stable in a model of developmentally primed non-alcoholic fatty liver disease. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 32, 1315-21. doi:10.1111/j.1478-3231.2012.02813.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22583519/
5. Yu, Chia-Cheng, Li, Chien-Feng, Chen, I-Hsuan, Lee, Shan-Chih, Sheu, Jim J-C. 2019. YWHAZ amplification/overexpression defines aggressive bladder cancer and contributes to chemo-/radio-resistance by suppressing caspase-mediated apoptosis. In The Journal of pathology, 248, 476-487. doi:10.1002/path.5274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30945298/
6. Guo, Feng, Gao, Yongjian, Sui, Guoqing, Fu, Qingfeng, Jin, Chunxiang. 2018. miR-375-3p/YWHAZ/β-catenin axis regulates migration, invasion, EMT in gastric cancer cells. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 46, 144-152. doi:10.1111/1440-1681.13047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30353914/