智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ywhahem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ywhah-flox
产品编号：
S-CKO-06922
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ywhah-flox mice (Strain S-CKO-06922) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ywhahem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22629-Ywhah-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06922
基因名
Ywhah
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109194 Mice homozygous for a null allele exhibit normal oogenesis, in vitro oocyte maturation and in vivo breeding.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ywhah位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ywhah基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ywhah-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ywhah基因位于小鼠5号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，覆盖了88.21%的编码序列。为了构建这个模型，赛业生物（Cyagen）首先使用PCR技术，以BAC克隆RP24-204A9为模板，生成了同源臂和cKO区域。然后，将RNP和靶向载体共同注入受精卵，使受精卵发生基因编辑。出生后的小鼠将接受PCR和测序分析，以确定其基因型。携带敲除等位基因的小鼠表现出正常的卵发生、体外卵母细胞成熟和体内繁殖能力。
基因研究概述
YWHAH基因，编码14-3-3η蛋白，属于14-3-3蛋白家族。14-3-3蛋白是广泛存在于真核细胞中的多功能蛋白，参与多种细胞生物学过程，如信号转导、细胞周期调控、凋亡和细胞生长等。14-3-3蛋白通过与磷酸化的靶蛋白相互作用，调节它们的活性和稳定性，从而影响细胞的功能和命运。
在神经系统，14-3-3蛋白的表达水平较高，尤其是在神经元组织和神经胶质细胞中。它们在神经元发育、突触可塑性和神经退行性疾病中发挥重要作用。此外，14-3-3蛋白在细胞凋亡中也具有重要作用，可以与多种凋亡相关蛋白相互作用，调节细胞死亡过程。
最近的研究发现，YWHAH基因的表达与多种疾病相关。例如，研究发现YWHAH基因的表达在感染个体和健康对照组中相对稳定，但在感染向败血症的过渡过程中，YWHAH的表达水平升高[1]。这表明YWHAH基因可能参与了败血症的发生发展过程，为败血症的早期检测和治疗提供了新的思路。
在神经母细胞瘤（NB）中，研究发现YWHAH是METTL14的下游靶基因。METTL14是一种m6A甲基转移酶，通过抑制YWHAH的表达，激活PI3K/AKT信号通路，促进NB细胞活性[2]。这表明YWHAH基因可能参与了NB的发生发展过程，为NB的治疗提供了新的靶点。
此外，研究发现YWHAH基因的一个多态性位点753 G/A与散发性克雅氏病（sCJD）的发生没有关联[3]。这表明YWHAH基因的多态性可能不是sCJD的易感基因。
在类风湿性关节炎（RA）中，研究发现YWHAH基因的表达上调，并与疾病活动参数、抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）以及血清中14-3-3η、HIF-1α和VEGF的水平呈正相关[4]。这表明YWHAH基因可能参与了RA的炎症和血管生成过程。
此外，研究发现YWHAH基因在结直肠癌（CRC）的发生发展中发挥重要作用。研究发现YWHAH基因的N4-乙酰胞嘧啶（ac4C）修饰可以增强其稳定性，并与CD8+ T细胞耗竭相关[5]。这表明YWHAH基因可能参与了CRC的免疫逃逸过程，为CRC的免疫治疗提供了新的靶点。
此外，研究发现YWHAH基因在乙型脑炎病毒（JEV）感染中也发挥重要作用。研究发现YWHAH和蛋白酶体激活子亚单位2（PSME2）是JEV感染的关键宿主因子，它们通过与JEV蛋白相互作用，影响病毒的复制和传播[6]。
此外，研究发现YWHAH基因在肺腺癌（LUAD）的化疗耐药性中也发挥重要作用。研究发现YWHAH基因的下游靶基因YWHAH可以调节上皮间质转化（EMT），从而影响LUAD细胞的化疗敏感性[7]。
此外，研究发现YWHAH基因的缺失会导致小鼠耳聋和耳蜗外毛细胞的退化[8]。这表明YWHAH基因可能参与了耳蜗外毛细胞的生存和功能维持。
此外，研究发现YWHAH基因可以激活HMGA1/PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而影响胃癌细胞的增殖[9]。
此外，研究发现YWHAH基因对于调节人类心脏钠通道Nav1.5并不是必需的[10]。
综上所述，YWHAH基因编码的14-3-3η蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用，包括信号转导、细胞周期调控、凋亡、神经元发育和疾病发生等。YWHAH基因的表达与多种疾病相关，包括败血症、神经母细胞瘤、克雅氏病、类风湿性关节炎、结直肠癌、乙型脑炎病毒感染、肺腺癌、耳聋和胃癌等。YWHAH基因的研究有助于深入理解14-3-3蛋白的功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yao, Hua, Zhou, Yue, Geng, Zhengguang, Kang, Yan, Fu, Bao. 2024. IMPLICATIONS OF YWHAH GENE EXPRESSION IN THE EARLY DETECTION OF SEPSIS. In Shock (Augusta, Ga.), 62, 357-362. doi:10.1097/SHK.0000000000002409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38904460/
2. Wang, Jianwei, Yin, Hongli, Li, Gen, Zhang, Zimu, Pan, Jian. 2024. METTL14 promotes neuroblastoma formation by inhibiting YWHAH via an m6A-YTHDF1-dependent mechanism. In Cell death discovery, 10, 186. doi:10.1038/s41420-024-01959-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38649363/
3. Yun, Jisuk, Jeong, Byung-Hoon, Kim, Hae-Jung, Carp, Richard I, Kim, Yong-Sun. 2011. A polymorphism in the YWHAH gene encoding 14-3-3 eta that is not associated with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (CJD). In Molecular biology reports, 39, 3619-25. doi:10.1007/s11033-011-1136-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21739144/
4. Fattah, Shaimaa A, Fattah, Maha A Abdel, Mesbah, Noha M, Abo-Elmatty, Dina M, Mehanna, Eman T. 2022. YWHAH Genetic Variants are Associated with Increased Hypoxia Inducible Factor-1α/Vascular Endothelial Growth Factor in Egyptian Rheumatoid Arthritis Patients. In Biochemical genetics, 60, 1986-1999. doi:10.1007/s10528-022-10202-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35190930/
5. Li, Qiang, Yuan, Zhao, Wang, Yuan, Shao, Ziqi, Xing, Chungen. 2024. Unveiling YWHAH: A potential therapeutic target for overcoming CD8+ T cell exhaustion in colorectal cancer. In International immunopharmacology, 135, 112317. doi:10.1016/j.intimp.2024.112317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38796965/
6. Liu, Chaoyue, Yang, Yanhong, Li, Qianqian, Zhu, Hong, Xu, Mingfei. 2023. YWHAH, a member of 14-3-3 family proteins, and PSME2, the proteasome activator subunit 2, are key host factors of Japanese encephalitis virus infection. In BMC medical genomics, 16, 161. doi:10.1186/s12920-023-01589-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37430323/
7. Liu, Bin, Pu, Zhen-Ye, Wang, Lei, Fang, Jin, Xue, Tao. . Inhibiting miR-33b-5p Enhances Chemoresistance in Lung Adenocarcinoma by Targeting YWHAH to Regulate Epithelial-mesenchymal Transition. In Anticancer research, 43, 5447-5458. doi:10.21873/anticanres.16748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38030169/
8. Buret, L, Rebillard, G, Brun, E, Delprat, B, Delettre, C. . Loss of function of Ywhah in mice induces deafness and cochlear outer hair cells' degeneration. In Cell death discovery, 2, 16017. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27275396/
9. He, Junyu, Zeng, Feng, Jin, X I, Li, Guiyuan, Zhou, Yanhong. 2023. YWHAH activates the HMGA1/PI3K/AKT/mTOR signaling pathway by positively regulating Fra-1 to affect the proliferation of gastric cancer cells. In Oncology research, 31, 615-630. doi:10.32604/or.2023.029698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37415737/
10. Iamshanova, Oksana, Hämmerli, Anne-Flore, Ramaye, Elise, Rougier, Jean-Sébastien, Abriel, Hugues. 2024. The dispensability of 14-3-3 proteins for the regulation of human cardiac sodium channel Nav1.5. In PloS one, 19, e0298820. doi:10.1371/journal.pone.0298820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38452156/
