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Ywhae-flox 基因敲除小鼠

Ywhae-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ywhae-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06919

品系全称

C57BL/6JCya-Ywhaeem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22627-Ywhae-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ywhae-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06919) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hippo信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tyrosine 3-monooxygenase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein, epsilon polypeptide
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009536 | Ensembl: ENSMUST00000067664
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894689Mice homozygous for disruptions of this gene usually die around birth. The small percentage of survivors are small in size and display central nervous system abnormalities including a thinner cortex and a disorganized pyramidal cell layer in the hippocampus.
更多信息
Ywhae，也称为14-3-3epsilon，是一种位于染色体17p13.3上的基因，其编码产物14-3-3epsilon蛋白属于14-3-3蛋白家族。Ywhae作为一个分子支架，参与细胞黏附、细胞周期调节、信号转导和恶性转化等生物学过程，与众多疾病都有着密切关系。

在乳腺癌中，Ywhae过表达可增加乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力[1]。在胃癌中，Ywhae作为MYC和CDC25B的负调控因子，降低两者表达从而抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并且通过CagA增强Ywhae介导的NF-κB的反式激活[1]。在结直肠癌中，Ywhae lncRNA可以作为miR-323a-3p和miR-532-5p的海绵分子，通过与miR-323a-3p和miR-532-5p的直接相互作用起到竞争内源RNA的作用，从而上调K-RAS/ERK/1/2以及PI3K-AKT信号通路，促进结直肠癌的细胞周期进程[1]。

Ywhae不仅介导肿瘤的发生，还能通过染色体变异影响基因表达。例如由t(10; 17)(q22; p13)引起的FAM22B-YWHAE融合基因可能与子宫内膜间质肉瘤发展相关；同时，YWHAE和NUTM2B/E的融合转录本也会导致子宫内膜间质肉瘤的发生[1]。此外，Ywhae的基因多态性与精神疾病有关，17p13.3区域改变也与疾病发生有关[1]。

Ywhae在胃癌中与幽门螺旋杆菌感染和铁死亡密切相关。研究通过多组学数据、分子对接和机器学习等手段，综合评价了Ywhae在胃癌中的表达、功能和潜在影响，包括其对药物敏感性、突变、免疫微环境、免疫治疗和预后的影响[2]。研究发现，Ywhae基因在幽门螺旋杆菌相关胃炎和胃癌中均高表达，且与多种癌症相关信号通路（如MAPK、NF-κB和PI3K）相关[2]。

Ywhae的缺失与神经发育疾病有关。研究发现，17p13.3的缺失可能导致Miller-Dieker综合征（MDS），这是一种严重的神经发育障碍，特征为无脑回、面容异常、生长迟缓、发育障碍和早期死亡。PAFAH1B1基因的杂合子不足是MDS中特征性无脑回的原因。而Ywhae杂合子不足在MDS中的确切作用尚不清楚。研究发现，17p13.3缺失的患者，包括Ywhae基因缺失但PAFAH1B1基因未缺失的患者，具有相似的临床特征，如面容异常、发育迟缓和脑白质病变[3]。

Ywhae的基因变异导致罕见的神经发育疾病，患者表现出脑部异常，包括脑回薄、胼胝体发育不全、髓鞘形成延迟和脑室扩张等。这些患者还表现出发育迟缓、语言发育迟缓和癫痫等症状。研究发现，Ywhae基因缺失的患者比Miller-Dieker综合征的患者症状较轻[4]。

综上所述，Ywhae基因在多种生物学过程中发挥重要作用，与乳腺癌、胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关。此外，Ywhae基因的缺失与神经发育疾病有关，导致患者出现脑部异常、发育迟缓等症状。Ywhae基因的研究有助于深入理解其在肿瘤发生、神经发育和疾病发生机制中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Jin, Xi, Dai, Minhui, Zhou, Yanhong. . Genetic variation of YWHAE gene-"Switch" of disease control. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 47, 101-108. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35545369/
2. Liu, Dingwei, Peng, Jianxiang, Xie, Jun, Xie, Yong. 2023. Comprehensive analysis of the function of helicobacter-associated ferroptosis gene YWHAE in gastric cancer through multi-omics integration, molecular docking, and machine learning. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 29, 439-456. doi:10.1007/s10495-023-01916-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38001345/
3. Baker, Elizabeth K, Brewer, Casey J, Ferreira, Leonardo, Weaver, K Nicole, Hopkin, Robert J. 2022. Further expansion and confirmation of phenotype in rare loss of YWHAE gene distinct from Miller-Dieker syndrome. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 526-539. doi:10.1002/ajmg.a.63057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36433683/
4. Sun, Lili, Zhao, Wei, Zhao, Zehua, Zhu, Yanmei. 2022. JAZF1, YWHAE and BCOR gene translocation in primary extrauterine low-grade and high-grade endometrial stromal sarcomas. In Histopathology, 80, 809-819. doi:10.1111/his.14608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34843125/

资料下载

S-CKO-06919_6J_22627_Ywhae_Exon 2_strategy.pdf
S-CKO-06919_6J_22627_Ywhae_Exon 2_strategy.pdf
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