Cox15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cox15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06901

品系全称

C57BL/6JCya-Cox15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-226139-Cox15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cox15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06901) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome c oxidase assembly protein 15
基因别称
2900026G05Rik,HAS
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144874 | Ensembl: ENSMUST00000045562
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920112Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality.
基因Cox15编码一种重要的线粒体蛋白,在真核生物的线粒体呼吸链中发挥关键作用。该基因编码的蛋白Cox15p,是细胞色素c氧化酶(cytochrome c oxidase, COX)组装过程中必不可少的组分,COX是线粒体呼吸链中的关键酶复合物,负责电子传递链的最后一步,即将电子传递给氧分子,并在此过程中生成大量的ATP。Cox15p作为线粒体内膜的组成部分,参与了COX的组装和功能维持,对于线粒体功能的正常发挥至关重要。

Cox15基因的突变会导致多种疾病,其中包括女性不孕症和婴儿型心脑病。Zhang等人[1]的研究表明,COX15的双等位基因突变会导致人类卵母细胞铁死亡,进而引起女性不孕症。这种突变损害了线粒体呼吸,导致卵母细胞中铁离子和活性氧(ROS)稳态失衡,最终导致卵母细胞对铁死亡的敏感性增加。此外,铁死亡抑制剂ferrostatin-1能够挽救体外和体内卵母细胞的铁死亡表型。

在婴儿型心脑病方面,Galvão de Oliveira等人[2]报道了一例男性新生儿病例,该患者患有肥厚型心肌病和血清及脑脊液高乳酸血症。通过外显子测序发现,该患者COX15基因存在两个复合杂合变异,其中一个变异为首次在文献中报道。Alfadhel等人[3]也报道了一例女性婴儿病例,该患者患有呼吸链复合物IV缺陷(细胞色素c氧化酶缺陷),导致新生儿期快速进展的致命病程,表现为小头畸形、脑病、持续性乳酸酸中毒和肥厚型心肌病。分子研究发现,该患者COX15基因存在两个已知的致病性突变,表明COX15基因突变与婴儿型心脑病的发生密切相关。

除了在生殖和心血管系统中的作用,Cox15基因还与肿瘤的发生发展有关。Zhang等人[4]发现,Cox15在肺癌中表达上调,并作为新的原癌基因促进肺癌细胞的增殖。Nrf2蛋白特异性地结合到Cox15启动子上,触发Cox15的转录表达。此外,研究发现一种名为Aripiprazole的Cox15抑制剂能够显著抑制肺癌细胞的生长和肿瘤进展,表明Cox15有望成为肺癌患者预后的预测分子。

Cox15基因突变还与Leigh综合征的发生有关。Miryounesi等人[5]报道了一例7岁女孩病例,该患者表现为肌张力低下、震颤、发育迟缓和运动机能减退。分子研究发现,该患者COX15基因存在一个新发突变,导致Leigh综合征的发生。这一发现表明,COX15基因突变与Leigh综合征的发生密切相关,为临床遗传咨询提供了重要信息。

Cox15基因的功能和突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括女性不孕症、婴儿型心脑病、肺癌和Leigh综合征。深入研究Cox15基因的功能和调控机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Zhihua, Yu, Ran, Shi, Qiuwen, Sang, Qing, Wang, Lei. 2024. COX15 deficiency causes oocyte ferroptosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2406174121. doi:10.1073/pnas.2406174121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39471219/
2. Galvão de Oliveira, Manuella, Tengan, Célia, Micheletti, Cecília, Falconi, Ariane, Perrone, Eduardo. 2021. A novel variant in the COX15 gene causing a fatal infantile cardioencephalomyopathy: A case report with clinical and molecular review. In European journal of medical genetics, 64, 104195. doi:10.1016/j.ejmg.2021.104195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33746038/
3. Alfadhel, Majid, Lillquist, Yolanda P, Waters, Paula J, Shoffner, John, Vallance, Hilary D. 2011. Infantile cardioencephalopathy due to a COX15 gene defect: report and review. In American journal of medical genetics. Part A, 155A, 840-4. doi:10.1002/ajmg.a.33881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21412973/
4. Zhang, Cong, Li, Ning, Liu, Ying-Ying, Yang, Song, Wang, Xiang-Peng. 2021. Cox15 is a novel oncogene that required for lung cancer cell proliferation. In Biochemical and biophysical research communications, 578, 70-76. doi:10.1016/j.bbrc.2021.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547626/
5. Miryounesi, Mohammad, Fardaei, Majid, Tabei, Seyed Mohammadbagher, Ghafouri-Fard, Soudeh. . Leigh syndrome associated with a novel mutation in the COX15 gene. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 29, 741-4. doi:10.1515/jpem-2015-0396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26959537/