Yes1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Yes1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06898

品系全称

C57BL/6JCya-Yes1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22612-Yes1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Yes1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06898) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
YES proto-oncogene 1, Src family tyrosine kinase
基因别称
Yes,p61-Yes
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009535 | Ensembl: ENSMUST00000072311
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99147Homozygotes for targeted null alleles have no overt phenotype, but mice homozygous for both Yes and Src null mutations exhibit impaired movement and breathing, resulting in perinatal lethality.
基因Yes1(Yes proto-oncogene 1)是一种原癌基因,属于Src家族激酶(SRC family kinases, SFKs)。SFKs是一类非受体酪氨酸激酶,在细胞信号传导中扮演重要角色,参与调节细胞的增殖、分化和存活。Yes1在正常细胞和多种癌症中均有表达,但在癌症中常常过表达或扩增,使其成为一个潜在的致癌基因。Yes1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关,包括食管癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌等[1,2,5]。此外,Yes1还在细胞周期的调控、DNA损伤修复以及染色体稳定性中发挥重要作用[2,3,5]。

Yes1的异常表达与癌症的预后密切相关。例如,在肺小细胞癌(SCLC)中,Yes1的表达水平与患者的预后相关。过表达或扩增的Yes1被证实是SCLC维持和转移的驱动因素,并且与患者的不良预后相关[2]。在膀胱癌中,Yes1通过调节ANXA2的磷酸化促进肿瘤的恶性转化[6]。在肾细胞癌中,Yes1通过ANXA2/YAP轴调节Hippo信号通路,影响肿瘤的进展和脂质代谢[7]。

针对Yes1的靶向治疗已成为癌症治疗的一个重要研究方向。研究表明,抑制Yes1的表达或活性可以显著抑制肿瘤的生长和转移。例如,使用短发夹RNA文库筛选食管癌细胞系KYSE70时,发现Yes1是一个新的致癌基因,并且Yes1基因扩增存在于食管癌、肺癌、头颈癌等多种癌症中[1]。为了抑制Yes1的活性,研究者们开发了一种新的Yes1激酶抑制剂CH6953755,该抑制剂可以有效地抑制Yes1的活性,并表现出抗肿瘤活性[1]。此外,抑制Yes1的表达或活性还可以提高细胞对放疗和化疗的敏感性[2,3]。

Yes1的靶向治疗不仅可以抑制肿瘤的生长和转移,还可以改善癌症患者的预后。例如,在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如吉非替尼和奥希替尼是常用的治疗方案。然而,一部分患者对EGFR-TKIs产生耐药性。研究发现,EGFR-TKIs耐药的NSCLC细胞系中Yes1的表达水平升高,并且抑制Yes1的表达可以显著抑制肿瘤的生长和转移[4]。此外,联合使用EGFR-TKIs和Yes1抑制剂可以协同抑制肿瘤的生长,为治疗EGFR-TKIs耐药的NSCLC提供了新的思路[4]。

Yes1的靶向治疗在多种癌症中具有巨大的潜力,但仍有许多问题需要解决。例如,Yes1的靶向治疗的最佳剂量和给药方式仍需要进一步研究。此外,Yes1的靶向治疗可能会产生一些副作用,需要进一步评估。总之,Yes1是一个有潜力的致癌基因,针对Yes1的靶向治疗有望为癌症患者提供新的治疗选择,但仍需进一步研究以优化治疗方案和减少副作用。

参考文献:
1. Hamanaka, Natsuki, Nakanishi, Yoshito, Mizuno, Takakazu, Ishii, Nobuya, Mio, Toshiyuki. 2019. YES1 Is a Targetable Oncogene in Cancers Harboring YES1 Gene Amplification. In Cancer research, 79, 5734-5745. doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-3376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31391186/
2. Redin, Esther, Garrido-Martin, Eva M, Valencia, Karmele, Montuenga, Luis M, Calvo, Alfonso. 2022. YES1 Is a Druggable Oncogenic Target in SCLC. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 17, 1387-1403. doi:10.1016/j.jtho.2022.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988891/
3. Piemonte, Katrina M, Ingles, Natasha N, Weber-Bonk, Kristen L, Singh, Salendra, Keri, Ruth A. . Targeting YES1 Disrupts Mitotic Fidelity and Potentiates the Response to Taxanes in Triple-Negative Breast Cancer. In Cancer research, 84, 3556-3573. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-2558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39037997/
4. Kook, Eunjin, Lee, JungYeol, Kim, Do-Hee. 2024. YES1 as a potential target to overcome drug resistance in EGFR-deregulated non-small cell lung cancer. In Archives of toxicology, 98, 1437-1455. doi:10.1007/s00204-024-03693-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38443724/
5. Garmendia, Irati, Pajares, María J, Hermida-Prado, Francisco, Montuenga, Luis M, Agorreta, Jackeline. . YES1 Drives Lung Cancer Growth and Progression and Predicts Sensitivity to Dasatinib. In American journal of respiratory and critical care medicine, 200, 888-899. doi:10.1164/rccm.201807-1292OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31166114/
6. Ying, Xiaoling, Hu, Wenyu, Huang, Yapeng, Wu, Wenqi, Ji, Weidong. 2024. A Novel tsRNA, m7G-3' tiRNA LysTTT, Promotes Bladder Cancer Malignancy Via Regulating ANXA2 Phosphorylation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400115. doi:10.1002/advs.202400115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894581/
7. Miao, Daojia, Wang, Qi, Shi, Jian, Xiong, Zhiyong, Zhang, Xiaoping. 2023. N6-methyladenosine-modified DBT alleviates lipid accumulation and inhibits tumor progression in clear cell renal cell carcinoma through the ANXA2/YAP axis-regulated Hippo pathway. In Cancer communications (London, England), 43, 480-502. doi:10.1002/cac2.12413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860124/