智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dmrt2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dmrt2-flox
产品编号：
S-CKO-06890
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dmrt2-flox mice (Strain S-CKO-06890) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dmrt2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-226049-Dmrt2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06890
基因名
Dmrt2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Terra
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1330307 Mice homozygous for disruptions in this gene display perinatal lethality due to breathing difficulties, multiple axial skeletal defects including kinked tails and rib and vertebral malformations, and abnormal somite organization.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dmrt2位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dmrt2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dmrt2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Dmrt2基因位于小鼠19号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子和3号外显子之间，包含628个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dmrt2基因功能的丧失。Dmrt2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠显示出生后呼吸困难和多个轴向骨骼缺陷，包括扭曲的尾巴和肋骨以及脊椎的畸形，以及异常的体节组织。此外，敲除2号外显子和3号外显子将导致基因移码，覆盖了编码区的37.31%。5'-loxP位点插入的内含子1大小为657 bp，3'-loxP位点插入的内含子3大小为2013 bp。有效的cKO区域大小约为2.9 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
发表文献
* 使用本品系发表的文献需注明：Dmrt2-flox mice (Strain S-CKO-06890) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Dmrt2（Doublesex and mab-3 related transcription factor 2）是一种重要的转录因子，属于DMRT基因家族，该家族成员在多种生物过程中发挥着关键作用，包括性别决定、神经发育和体轴形成。Dmrt2基因编码一个含有双锌指结构的蛋白质，能够与DNA结合并调控基因表达。Dmrt2在多种动物模型中得到了广泛研究，包括小鼠、鱼类和两栖动物，揭示了其在不同生物学过程中的作用。
在肾脏发育过程中，Dmrt2与Foxp1转录因子共同调控集合管中闰细胞的分化。闰细胞是肾脏集合管中的两种主要细胞类型之一，负责肾脏酸碱平衡的调节。研究发现，Foxp1缺失导致集合管中闰细胞分化受阻，进而引发远端肾小管酸中毒。进一步研究发现，Dmrt2在闰细胞A型分化中发挥着重要作用，而Foxp1则通过Notch信号通路下游的调节作用参与闰细胞分化的调控[1]。
在骨骼发育过程中，Dmrt2基因的缺失导致软骨细胞肥大受阻，进而影响骨骼的正常发育。研究发现，Dmrt2基因的表达受到Sox9转录因子的诱导，并在软骨细胞分化过程中发挥重要作用。Dmrt2与Runx2转录因子相互作用，共同调控软骨细胞肥大相关基因的表达，进而影响骨骼的发育。此外，Dmrt2基因缺失还导致Ihh基因的表达下调，进一步影响软骨细胞的分化[2]。
在性别决定过程中，Dmrt2基因在多种鱼类和两栖动物中发挥着重要作用。研究发现，Dmrt2基因在雄性生殖腺中的表达高于雌性生殖腺，并且在雄性生殖细胞中高度表达。此外，Dmrt2基因的启动子区域在雄性生殖腺中呈现出低甲基化的状态，进一步支持了其在性别决定中的作用。Dmrt2基因的缺失导致雄性生殖细胞的成熟受阻，进而影响性别决定和分化[3]。
在人类疾病中，Dmrt2基因的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。例如，Dmrt2基因的突变与46,XY男性性别反转相关。此外，Dmrt2基因的表达异常还与慢性淋巴细胞白血病的发生发展相关。研究发现，Dmrt2基因的启动子区域在慢性淋巴细胞白血病患者的染色体易位中发生了断裂，进一步支持了其在疾病发生发展中的作用[4,5]。
综上所述，Dmrt2基因是一种重要的转录因子，参与调控多种生物学过程，包括肾脏发育、骨骼发育和性别决定。Dmrt2基因的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。进一步研究Dmrt2基因的功能和调控机制，有助于深入理解其在生物学过程中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wu, Shi-Ting, Feng, Yu, Song, Renhua, Zhang, Yuzhen, Zheng, Xiangjian. 2024. Foxp1 Is Required for Renal Intercalated Cell Differentiation and Acid-Base Regulation. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 35, 533-548. doi:10.1681/ASN.0000000000000319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332484/
2. Ono, Koichiro, Hata, Kenji, Nakamura, Eriko, Nishimura, Riko, Yoneda, Toshiyuki. 2021. Dmrt2 promotes transition of endochondral bone formation by linking Sox9 and Runx2. In Communications biology, 4, 326. doi:10.1038/s42003-021-01848-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33707608/
3. Zhu, Ying, Cui, Zhongkai, Yang, Yingming, Li, Yangzhen, Chen, Songlin. 2019. Expression analysis and characterization of dmrt2 in Chinese tongue sole (Cynoglossus semilaevis). In Theriogenology, 138, 1-8. doi:10.1016/j.theriogenology.2019.06.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31279050/
4. Ottolenghi, C, Veitia, R, Barbieri, M, Fellous, M, McElreavey, K. . The human doublesex-related gene, DMRT2, is homologous to a gene involved in somitogenesis and encodes a potential bicistronic transcript. In Genomics, 64, 179-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10729224/
5. Rüssel, J, Dutta, U, Wand, D, Schlote, D, Hansmann, I. 2009. The 9p24.3 breakpoint of a constitutional t(6;9)(p12;p24) in a patient with chronic lymphocytic leukemia maps close to the putative promoter region of the DMRT2 gene. In Cytogenetic and genome research, 125, 81-6. doi:10.1159/000227830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19729909/
