Rorb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rorb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06881

品系全称

C57BL/6JCya-Rorbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-225998-Rorb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rorb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06881) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAR-related orphan receptor beta
基因别称
Nr1f2,RZR-beta,RZRB,Rorbeta,hstp
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146095 | Ensembl: ENSMUST00000040153
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343464Mice homozygous for disruptions in this gene have impaired vision and a variety of behavioral abnormalities.
RORB,即RAR相关孤儿受体B,是一种核受体家族的成员,编码一个发育性转录因子。RORB在哺乳动物中具有两个主要的异构体,一个特定于视网膜,另一个更广泛地存在于中枢神经系统,特别是涉及感官处理的区域。RORB在细胞命运决定、视网膜和皮质层形成中发挥着重要作用。在人类和小鼠中,RORB的变异与多种神经发育性疾病相关,包括全身性癫痫、智力障碍、双相情感障碍和自闭症谱系障碍[5,6]。尽管其变异与这些神经发育障碍之间的确切机制尚不清楚,但它们可能与异常的神经回路形成和发育过程中的过度兴奋性有关。

RORB在视网膜、大脑皮层和丘脑中高度表达。在视网膜中,RORB的缺失会导致视网膜层组织紊乱、出生后退化以及不成熟视锥光感受器的产生。在中枢神经系统中,RORB在调节神经发育和功能方面发挥着重要作用。例如,在兔子中,RORB功能丧失会导致跳跃式运动能力的丧失,这是由于脊髓中RORB阳性神经元的减少和脊髓中间神经元的分化缺陷[8]。

在人类中,RORB基因的杂合变异已被关联到特发性全身性癫痫的易感性。特发性全身性癫痫是一种最常见的癫痫类型,其特点是全身性癫痫发作,包括失神发作、肌阵挛性发作或全身性强直-阵挛性发作,伴有双侧、同步和对称的尖波和波放电的脑电图模式。RORB基因的变异已被发现在患有全身性癫痫的家庭成员中存在,并且在散发性病例中也有发现[6,7]。此外,RORB基因的缺失还与智力障碍相关,表明RORB在神经发育和认知功能中发挥着重要作用[4,9]。

除了与癫痫和智力障碍相关,RORB还与阿尔茨海默病(AD)的易感性相关。研究表明,RORB是选择性AD脆弱性兴奋性神经元在脑内的一个标记,这些神经元在AD进展过程中会耗尽并容易受到神经纤维缠结的影响[3]。RORB的变异可以显著降低AD的风险,即使在没有癫痫的情况下也是如此[1]。此外,RORB还与病毒性脑炎相关,病毒性脑炎是AD的一个风险因素[2]。

总之,RORB是一个重要的核受体家族成员,在神经发育和功能中发挥着关键作用。RORB的变异与多种神经发育性疾病相关,包括全身性癫痫、智力障碍、双相情感障碍和自闭症谱系障碍。此外,RORB还与AD的易感性相关,表明其在神经退行性疾病中也发挥着重要作用。对RORB的进一步研究将有助于深入理解神经发育和疾病的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lehrer, Steven, Rheinstein, Peter H. 2023. RORB, an Alzheimer's disease susceptibility gene, is associated with viral encephalitis, an Alzheimer's disease risk factor. In Clinical neurology and neurosurgery, 233, 107984. doi:10.1016/j.clineuro.2023.107984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37734269/
2. Gokce-Samar, Zeynep, Vetro, Annalisa, De Bellescize, Julitta, Guerrini, Renzo, Lesca, Gaetan. 2023. Molecular and Phenotypic Characterization of the RORB-Related Disorder. In Neurology, 102, e207945. doi:10.1212/WNL.0000000000207945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38165337/
3. Leng, Kun, Li, Emmy, Eser, Rana, Grinberg, Lea T, Kampmann, Martin. 2021. Molecular characterization of selectively vulnerable neurons in Alzheimer's disease. In Nature neuroscience, 24, 276-287. doi:10.1038/s41593-020-00764-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33432193/
4. Baglietto, Maria Giuseppina, Caridi, Gianluca, Gimelli, Giorgio, Cuoco, Cristina, Tassano, Elisa. 2013. RORB gene and 9q21.13 microdeletion: report on a patient with epilepsy and mild intellectual disability. In European journal of medical genetics, 57, 44-6. doi:10.1016/j.ejmg.2013.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24355400/
5. Murray, George C, Bubier, Jason A, Zinder, Oraya J, Burgess, Robert W, Tadenev, Abigail L D. . An allelic series of spontaneous Rorb mutant mice exhibit a gait phenotype, changes in retina morphology and behavior, and gene expression signatures associated with the unfolded protein response. In G3 (Bethesda, Md.), 13, . doi:10.1093/g3journal/jkad131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37300435/
6. Rudolf, Gabrielle, Lesca, Gaetan, Mehrjouy, Mana M, Hirsch, Edouard, Szepetowski, Pierre. 2016. Loss of function of the retinoid-related nuclear receptor (RORB) gene and epilepsy. In European journal of human genetics : EJHG, 24, 1761-1770. doi:10.1038/ejhg.2016.80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27352968/
7. Shibata, Mikihito, Pattabiraman, Kartik, Lorente-Galdos, Belen, Sousa, Andre M M, Sestan, Nenad. 2021. Regulation of prefrontal patterning and connectivity by retinoic acid. In Nature, 598, 483-488. doi:10.1038/s41586-021-03953-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599305/
8. Carneiro, Miguel, Vieillard, Jennifer, Andrade, Pedro, Kullander, Klas, Andersson, Leif. 2021. A loss-of-function mutation in RORB disrupts saltatorial locomotion in rabbits. In PLoS genetics, 17, e1009429. doi:10.1371/journal.pgen.1009429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33764968/
9. Debenham, P G, Webb, M B, Law, J. . The cloning of the rorB gene of Escherichia coli. In Molecular & general genetics : MGG, 215, 156-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3149398/