Kmt5b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kmt5b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06860

品系全称

C57BL/6JCya-Kmt5bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-225888-Kmt5b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kmt5b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06860) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine methyltransferase 5B
基因别称
C630029K18Rik,Suv4-20h1,Suv420h1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001167885 | Ensembl: ENSMUST00000113973
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444557Mice homozygous for a knock-out allele are born at sub-Mendelian ratios, are smaller than control littermates, and die within a few hours of birth, probably due to alveolar defects.
Kmt5b,也称为SUV420H1,是一种重要的组蛋白H4 K20二甲基和三甲基转移酶。组蛋白H4 K20甲基化是一种表观遗传修饰,参与调控基因表达和染色体结构,影响细胞分化和发育等生物学过程。Kmt5b在多种组织细胞中表达,但在大脑中的表达水平相对较高,特别是在前额叶皮层(PFC)中。

Kmt5b在神经发育过程中发挥重要作用。研究表明,Kmt5b缺陷小鼠表现出社交缺陷、焦虑、抑郁、恐惧等行为异常,类似于自闭症谱系障碍(ASD)的症状。Kmt5b缺陷小鼠的PFC谷氨酸能突触传递受损,突触表达降低,导致突触功能障碍。Kmt5b缺陷还导致DNA修复受损,进而影响基因转录和细胞功能。此外,Kmt5b缺陷小鼠的骨骼肌发育迟缓,导致肌肉质量下降和体重减轻。研究表明,Kmt5b缺陷小鼠的骨骼肌发育异常与神经发育异常存在关联,提示Kmt5b在神经肌肉接头形成和神经肌肉功能中具有重要作用。

Kmt5b在人类神经发育障碍中也发挥重要作用。研究发现,Kmt5b突变与智力障碍(ID)和自闭症谱系障碍(ASD)等神经发育障碍相关。Kmt5b突变导致组蛋白H4 K20甲基化水平降低,进而影响基因表达和细胞功能。研究表明,Kmt5b突变导致的神经发育障碍与自闭症基因网络存在关联,提示Kmt5b在自闭症发生发展中具有重要作用。此外,Kmt5b突变还与巨脑症、语言障碍等临床表现相关,提示Kmt5b突变导致的神经发育障碍存在异质性。

综上所述,Kmt5b是一种重要的组蛋白H4 K20甲基转移酶,在神经发育过程中发挥重要作用。Kmt5b缺陷导致神经发育障碍、突触功能障碍和肌肉发育异常,与自闭症谱系障碍、智力障碍等神经发育障碍相关。Kmt5b的研究有助于深入理解神经发育障碍的发病机制,为神经发育障碍的诊断和治疗提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Stessman, Holly A F, Xiong, Bo, Coe, Bradley P, Bernier, Raphael A, Eichler, Evan E. 2017. Targeted sequencing identifies 91 neurodevelopmental-disorder risk genes with autism and developmental-disability biases. In Nature genetics, 49, 515-526. doi:10.1038/ng.3792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28191889/
2. Wang, Zi-Jun, Rein, Ben, Zhong, Ping, Ma, Kaijie, Yan, Zhen. 2021. Autism risk gene KMT5B deficiency in prefrontal cortex induces synaptic dysfunction and social deficits via alterations of DNA repair and gene transcription. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 46, 1617-1626. doi:10.1038/s41386-021-01029-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34007043/
3. Paulsen, Bruna, Velasco, Silvia, Kedaigle, Amanda J, Levin, Joshua Z, Arlotta, Paola. 2022. Autism genes converge on asynchronous development of shared neuron classes. In Nature, 602, 268-273. doi:10.1038/s41586-021-04358-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35110736/
4. Eliyahu, Aviva, Barel, Ortal, Greenbaum, Lior, Shohat, Mordechai, Pode-Shakked, Ben. 2022. Refining the Phenotypic Spectrum of KMT5B-Associated Developmental Delay. In Frontiers in pediatrics, 10, 844845. doi:10.3389/fped.2022.844845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35433545/
5. Hulen, Jason, Kenny, Dorothy, Black, Rebecca, Abel, Peter W, Stessman, Holly A F. 2022. KMT5B is required for early motor development. In Frontiers in genetics, 13, 901228. doi:10.3389/fgene.2022.901228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035149/
6. Wickramasekara, Rochelle N, Robertson, Brynn, Hulen, Jason, Hallgren, Jodi, Stessman, Holly A F. 2021. Differential effects by sex with Kmt5b loss. In Autism research : official journal of the International Society for Autism Research, 14, 1554-1571. doi:10.1002/aur.2516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33871180/
7. Chen, Guodong, Han, Lin, Tan, Senwei, Xia, Kun, Guo, Hui. 2022. Loss-of-function of KMT5B leads to neurodevelopmental disorder and impairs neuronal development and neurogenesis. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 49, 881-890. doi:10.1016/j.jgg.2022.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35331928/
8. Faundes, Víctor, Newman, William G, Bernardini, Laura, Temple, I Karen, Banka, Siddharth. 2017. Histone Lysine Methylases and Demethylases in the Landscape of Human Developmental Disorders. In American journal of human genetics, 102, 175-187. doi:10.1016/j.ajhg.2017.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29276005/