Ark2c-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ark2c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06849

品系全称

C57BL/6JCya-Ark2cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-225743-Ark2c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ark2c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06849) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arkadia (RNF111) C-terminal like ring finger ubiquitin ligase 2C
基因别称
2900024M11Rik,Akd2,G630064H08Rik,Gm96,Rnf165
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164504.1 | Ensembl: ENSMUST00000026494
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~816 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444521Mice homozygous for a gene trap allele exhibit partial neonatal lethality followed by complete postnatal lethality, growth retardation, abnormal joint mobility, cyanosis, abnormal motor neuron innervation pattern and abnormal phrenic nerve innervation pattern to diaphragm.
Ark2c,也称为Rnf165或Arkadia2,是一种在哺乳动物中发现的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶是一类负责将泛素分子连接到目标蛋白质上的酶,这一过程称为泛素化,是蛋白质降解和调节的重要机制。泛素化在多种细胞过程中发挥着关键作用,包括蛋白质稳定、信号传导、细胞周期调控和基因表达等。

Ark2c在神经系统中特异性表达,并且其功能与运动神经元(MN)轴突的延长密切相关。运动神经元轴突从脊髓延伸到外周,与目标肌肉形成精确的连接,这个过程对于正常的运动功能至关重要。研究发现,Ark2c的缺失会导致小鼠出现运动神经支配缺陷,这些缺陷在发育过程中出现,并导致小鼠在断奶前出现消瘦和死亡。这些缺陷包括运动轴突的严重减少和膈神经前突分支的缩短。

分子功能分析表明,Ark2c在脊髓中增强了Smad1/5/8效应子的转录反应,Smad1/5/8是骨形态发生蛋白(BMP)信号下游的效应子,在受到BMP信号激活(磷酸化)后发挥作用。与Ark2c调节的BMP信号影响运动轴突相一致的是,脊髓中的运动池被发现在 Ark2c (+/-) 小鼠中存在磷酸化的Smad1/5/8(pSmad)。此外,用BMP抑制剂处理原代MN细胞会缩短轴突长度,进一步证明了BMP-Smad信号在运动轴突延长中的重要性。

遗传学上减少BMP-Smad信号在Ark2c (+/-) 小鼠中的表达导致了类似于Ark2c (-/-) 小鼠背前肢神经支配缺陷的出现,这证实了Ark2c通过增强BMP-Smad信号传导介导有效的神经支配。综上所述,Ark2c在增强BMP-Smad信号传导中发挥关键作用,这对于运动轴突的延长和有效的神经支配至关重要[1]。

参考文献:
1. Kelly, Claire E, Thymiakou, Efstathia, Dixon, James E, Godwin, Jonathan, Episkopou, Vasso. 2013. Rnf165/Ark2C enhances BMP-Smad signaling to mediate motor axon extension. In PLoS biology, 11, e1001538. doi:10.1371/journal.pbio.1001538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23610558/