Apbb3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Apbb3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06829

品系全称

C57BL/6JCya-Apbb3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-225372-Apbb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apbb3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06829) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
amyloid beta precursor protein binding family B member 3
基因别称
Fe65l2,Rirl2,TR2S
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146085.2 | Ensembl: ENSMUST00000001415
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~1797 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因APBB3,也称为Fe65L2,是Fe65蛋白家族的新成员,与阿尔茨海默病(AD)的β-淀粉样前体蛋白(APP)的细胞内结构域相互作用[6]。Fe65L2与Fe65和Fe65L1共享一些结构和功能特征,包括含有两个保守色氨酸残基的蛋白质-蛋白质相互作用域和两个磷酸化酪氨酸结合域/磷酸化酪氨酸结合(PID/PTB)域[6]。Fe65L2在多种大鼠组织中表达,特别是在大脑和睾丸中[6]。Fe65L2能够与APP、APLP1或APLP2的细胞内结构域相互作用[6]。

APBB3基因在阿尔茨海默病的遗传研究中具有重要意义。全基因组关联研究(GWAS)已确定了与阿尔茨海默病(AD)相关的40多个位点,但导致疾病的因果变体、调节元件、基因和途径仍然 largely unknown[1]。APBB3基因被确定为AD风险增强子中的候选因果基因之一,这些增强子位于单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞的活性增强子中[1]。进一步的研究表明,AD风险增强子中的候选功能性变体可能通过调节单核细胞中的基因表达来改变AD风险[1]。

除了在阿尔茨海默病中的作用,APBB3基因在其他疾病中也发挥重要作用。例如,研究发现,抑郁症患者的周围血单个核细胞中,APBB3基因的表达与情绪障碍相关的大脑结构和功能影像学异常相关[2]。此外,APBB3基因还与胆固醇和脂蛋白的代谢有关,这可能与阿尔茨海默病的病理机制有关[3]。

APBB3基因的表达还受到性别和酒精使用的影响。研究发现,慢性酒精摄入导致雄性和雌性大鼠海马中miRNA表达的改变,其中包括APBB3基因的表达[4]。此外,在澳大利亚纯血马中,APBB3基因所在的基因座与早期两岁马的速跑能力相关[5]。

综上所述,APBB3基因在阿尔茨海默病、抑郁症、胆固醇和脂蛋白代谢以及神经发生中发挥重要作用。APBB3基因的表达受到多种因素的影响,包括性别和酒精使用。进一步研究APBB3基因的功能和调控机制有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Novikova, Gloriia, Kapoor, Manav, Tcw, Julia, Marcora, Edoardo, Goate, Alison M. 2021. Integration of Alzheimer's disease genetics and myeloid genomics identifies disease risk regulatory elements and genes. In Nature communications, 12, 1610. doi:10.1038/s41467-021-21823-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33712570/
2. Savitz, Jonathan, Frank, Mark Barton, Victor, Teresa, Kent Teague, T, Drevets, Wayne C. 2012. Inflammation and neurological disease-related genes are differentially expressed in depressed patients with mood disorders and correlate with morphometric and functional imaging abnormalities. In Brain, behavior, and immunity, 31, 161-71. doi:10.1016/j.bbi.2012.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23064081/
3. Carter, C J. 2006. Convergence of genes implicated in Alzheimer's disease on the cerebral cholesterol shuttle: APP, cholesterol, lipoproteins, and atherosclerosis. In Neurochemistry international, 50, 12-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16973241/
4. Choi, Mi Ran, Han, Jasmin Sanghyun, Jin, Yeung-Bae, Cho, Hyun, Kim, Dai-Jin. 2020. Differential expression of microRNAs in the hippocampi of male and female rodents after chronic alcohol administration. In Biology of sex differences, 11, 65. doi:10.1186/s13293-020-00342-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33228793/
5. Han, Haige, McGivney, Beatrice A, Farries, Gabriella, Randhawa, Imtiaz A S, Hill, Emmeline W. 2020. Selection in Australian Thoroughbred horses acts on a locus associated with early two-year old speed. In PloS one, 15, e0227212. doi:10.1371/journal.pone.0227212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32049967/
6. Duilio, A, Faraonio, R, Minopoli, G, Zambrano, N, Russo, T. . Fe65L2: a new member of the Fe65 protein family interacting with the intracellular domain of the Alzheimer's beta-amyloid precursor protein. In The Biochemical journal, 330 ( Pt 1), 513-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9461550/