Rprd1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rprd1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06819

品系全称

C57BL/6JCya-Rprd1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-225283-Rprd1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rprd1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06819) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulation of nuclear pre-mRNA domain containing 1A
基因别称
mKIAA4077
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144861 | Ensembl: ENSMUST00000046206
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RPRD1A,也称为p15INK4b-related sequence/regulation of nuclear pre-mRNA domain-containing protein 1A,是一种在核内预mRNA区域含有的蛋白质。RPRD1A在多种生物学过程中发挥重要作用,包括基因转录、细胞周期调控和肿瘤发生。

RPRD1A在多种癌症中表达异常,包括肝细胞癌(HCC)和乳腺癌。在HCC中,RPRD1A的表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。研究发现,RPRD1A通过竞争性地与TRIM21结合,抑制p62的泛素化,从而稳定NRF2蛋白。NRF2是一种转录因子,可以激活多种抗氧化基因的表达,对抗氧化应激。RPRD1A的过表达可以增强NRF2的核转位,进而促进HCC细胞的存活和肿瘤的发展[1]。

在乳腺癌中,RPRD1A的表达与肿瘤的转移相关。研究发现,RPRD1A的表达在转移性乳腺癌中下调,而其上游调控因子miR-454-3p的表达则上调。miR-454-3p通过抑制RPRD1A的表达,激活Wnt/β-catenin信号通路,从而促进乳腺癌的转移[2]。

除了在肿瘤发生中的作用,RPRD1A还与DNA损伤修复相关。研究发现,RPRD1A可以与RNA聚合酶II的C端结构域(CTD)相互作用,调控RNA聚合酶II的磷酸化状态,进而影响转录过程。此外,RPRD1A还可以与组蛋白去乙酰化酶HDAC2相互作用,抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而影响基因转录[3][4][5]。

综上所述,RPRD1A是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,包括基因转录、细胞周期调控和肿瘤发生。RPRD1A在多种癌症中表达异常,可能成为治疗癌症的潜在靶点。此外,RPRD1A的研究还有助于深入理解DNA损伤修复和基因转录的调控机制[6][7][8]。

参考文献:
1. Feng, Xiaofan, Jiang, Tianyi, Yang, Chun, Dong, Liwei, Yang, Ning. 2021. RPRD1A stabilizes NRF2 and aggravates HCC progression through competing with p62 for TRIM21 binding. In Cell death & disease, 13, 6. doi:10.1038/s41419-021-04447-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921137/
2. Ren, Liangliang, Chen, Han, Song, Junwei, Huang, Hongbiao, Jiang, Lili. 2019. MiR-454-3p-Mediated Wnt/β-catenin Signaling Antagonists Suppression Promotes Breast Cancer Metastasis. In Theranostics, 9, 449-465. doi:10.7150/thno.29055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30809286/
3. Chen, Qi-Yue, Xu, Kai-Xiang, Huang, Xiao-Bo, Zhong, Qing, Huang, Chang-Ming. 2024. Circ-0075305 hinders gastric cancer stem cells by indirectly disrupting TCF4-β-catenin complex and downregulation of SOX9. In Communications biology, 7, 545. doi:10.1038/s42003-024-06213-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38714724/
4. Li, Mengdi, Ma, Danhui, Chang, Zhijie. 2020. Current understanding of CREPT and p15RS, carboxy-terminal domain (CTD)-interacting proteins, in human cancers. In Oncogene, 40, 705-716. doi:10.1038/s41388-020-01544-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33239754/
5. Ni, Zuyao, Olsen, Jonathan B, Guo, Xinghua, Emili, Andrew, Greenblatt, Jack F. . Control of the RNA polymerase II phosphorylation state in promoter regions by CTD interaction domain-containing proteins RPRD1A and RPRD1B. In Transcription, 2, 237-42. doi:10.4161/trns.2.5.17803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22231121/
6. Liu, Chunxiao, Zhang, Yanquan, Li, Jun, Wang, Dong, Chang, Zhijie. 2015. p15RS/RPRD1A (p15INK4b-related sequence/regulation of nuclear pre-mRNA domain-containing protein 1A) interacts with HDAC2 in inhibition of the Wnt/β-catenin signaling pathway. In The Journal of biological chemistry, 290, 9701-13. doi:10.1074/jbc.M114.620872. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25697359/
7. Ali, Ibraheem, Ruiz, Diego Garrido, Ni, Zuyao, Krogan, Nevan J, Ott, Melanie. 2019. Crosstalk between RNA Pol II C-Terminal Domain Acetylation and Phosphorylation via RPRD Proteins. In Molecular cell, 74, 1164-1174.e4. doi:10.1016/j.molcel.2019.04.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31054975/
8. Jin, Kai, Chen, Hao, Zuo, Qisheng, Chang, Zhijie, Li, Bichu. 2017. CREPT and p15RS regulate cell proliferation and cycling in chicken DF-1 cells through the Wnt/β-catenin pathway. In Journal of cellular biochemistry, 119, 1083-1092. doi:10.1002/jcb.26277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28695988/