Hrh4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hrh4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06815

品系全称

C57BL/6JCya-Hrh4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-225192-Hrh4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hrh4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06815) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histamine receptor H4
基因别称
AXOR35,BG26,GPCR105,GPRv53,H4,H4R,HH4R
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153087 | Ensembl: ENSMUST00000041676
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429635Mice homozygous for a null allele exhibit decreased allergic response to airway inflammation and decreased Th2 responses.
Hrh4基因编码组胺受体H4,是组胺受体家族中最新的成员。组胺是一种重要的生物胺,在免疫调节、炎症反应、过敏反应和神经系统功能中发挥重要作用。组胺的作用主要取决于组胺受体的表达模式,而Hrh4主要在胃肠道的上皮组织中表达。组胺受体H4的功能目前尚不完全清楚,但研究表明,Hrh4的表达异常可能与多种疾病的发生和发展有关。

研究表明,Hrh4基因的缺失和表达下调与多种癌症的发生和发展有关。例如,在胃癌中,Hrh4基因的拷贝数减少和表达下调与肿瘤的进展密切相关。体外研究表明,Hrh4表达的改变会影响胃癌细胞在组胺暴露下的生长。此外,Hrh4基因的缺失和表达下调也与结直肠癌的发生和发展有关。在结直肠癌中,Hrh4表达的下调会影响组胺介导的肿瘤生长调控。这些研究结果提示,Hrh4可能在癌症的发生和发展中发挥重要作用,并可能成为癌症治疗的新靶点[1][7]。

组胺受体H4的基因多态性也与多种疾病的发生和发展有关。例如,在非小细胞肺癌中,Hrh4基因的rs11662595突变与组胺H4受体功能障碍和上皮-间质转化(EMT)进展的增加有关。研究表明,rs11662595突变会显著降低Hrh4激活Gi蛋白的能力,从而促进EMT进展、细胞增殖和侵袭行为。此外,临床研究表明,rs11662595突变与非小细胞肺癌的预后、恶性程度和转移密切相关。这些研究结果提示,Hrh4基因的rs11662595突变可能与非小细胞肺癌的发生和发展有关[2]。

组胺受体H4的基因多态性也与哮喘的发生和发展有关。研究表明,Hrh4基因的某些SNPs与感染诱导的哮喘的发生有关。例如,rs17187619、rs527790和rs487202三个SNPs的基因型分布和等位基因频率在感染诱导的哮喘患者和对照组之间存在显著差异。此外,包括rs4800573-rs527790 CC等位基因组合在内的单倍型与感染诱导的哮喘的发生有关。这些研究结果提示,Hrh4基因的遗传变异可能影响感染诱导的哮喘的发病机制[3]。

组胺受体H4的基因多态性还与银屑病的发病机制有关。研究表明,Hrh4基因的某些SNPs与银屑病的发病机制有关。例如,rs17203314和rs615283两个SNPs的突变型等位基因频率在严重银屑病患者中更高。此外,rs615283的突变型G/A等位基因频率在银屑病足底皮肤受累患者中显著更高。这些研究结果提示,Hrh4基因的遗传变异可能与银屑病的特殊临床特征有关[4]。

组胺受体H4还可能成为治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)的新靶点。研究表明,组胺受体H4在脉络膜新生血管(CNV)中表达,而CNV是AMD的主要原因。研究发现,Hrh4基因缺失小鼠的激光诱导CNV明显小于野生型小鼠。免疫组化显示,激光诱导CNV中巨噬细胞标记F4/80与Hrh4阳性细胞共定位。此外,玻璃体内注射Hrh4拮抗剂可以减少野生型小鼠的激光诱导CNV。这些研究结果提示,Hrh4拮抗剂可能是减少CNV而不引起视网膜毒性的潜在治疗药物[5]。

组胺受体H4的基因多态性还与强直性脊柱炎(AS)的易感性有关。研究表明,Hrh4基因的rs8088140和rs657132两个SNPs与AS的易感性相关。例如,rs657132的AA基因型在AS患者中的频率明显高于对照组。此外,rs8088140-rs657132的单倍型A-A在AS患者中的频率也显著增加。这些研究结果提示,Hrh4基因的rs657132突变型AA基因型可能是AS的易感因素,并且rs657132可能在AS的发生中发挥作用[6]。

综上所述,Hrh4基因编码组胺受体H4,是一种重要的生物胺受体,参与调节免疫、炎症和神经系统的功能。Hrh4的表达异常和基因多态性与多种疾病的发生和发展有关,包括癌症、哮喘、银屑病、AMD和AS。这些研究结果提示,Hrh4可能是治疗这些疾病的新靶点,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Chao, Xiong, Yi, Li, Jiana, Li, Manhui, Fang, Zhengyu. 2012. Deletion and down-regulation of HRH4 gene in gastric carcinomas: a potential correlation with tumor progression. In PloS one, 7, e31207. doi:10.1371/journal.pone.0031207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22363581/
2. Cai, Wen-Ke, Zhang, Jia-Bin, Chen, Ji-Hui, Xu, Gui-Li, He, Gong-Hao. 2017. The HRH4 rs11662595 mutation is associated with histamine H4 receptor dysfunction and with increased epithelial-to-mesenchymal transition progress in non-small cell lung cancer. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 2954-2963. doi:10.1016/j.bbadis.2017.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28847511/
3. Simon, Tünde, Semsei, Agnes F, Ungvári, Ildikó, Szalai, Csaba, Falus, András. 2012. Asthma endophenotypes and polymorphisms in the histamine receptor HRH4 gene. In International archives of allergy and immunology, 159, 109-20. doi:10.1159/000335919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22653292/
4. Mommert, Susanne, Ratz, Lisanne, Herwig, Kira, Gutzmer, Ralf, Werfel, Thomas. 2016. Genetic variations within the promotor region of the human histamine H4 receptor gene in psoriasis patients. In Pharmacological research, 114, 121-127. doi:10.1016/j.phrs.2016.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27725312/
5. Kaneko, Hiroki. . [Histamime Receptor H4 as a New Therapeutic Target for Age-related Macular Degeneration]. In Nippon Ganka Gakkai zasshi, 120, 747-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30074739/
6. Ran, Bo, Wang, Yongcheng, Zhang, Yonggang, Mao, Keya, Wang, Yan. 2015. Association between HRH4 polymorphisms and ankylosing spondylitis susceptibility. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 15265-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26823878/
7. Fang, Zhengyu, Yao, Wantong, Xiong, Yi, Nie, Liping, Wan, Jun. 2011. Attenuated expression of HRH4 in colorectal carcinomas: a potential influence on tumor growth and progression. In BMC cancer, 11, 195:1-11. doi:10.1186/1471-2407-11-195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609450/