Rbbp8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbbp8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06814

品系全称

C57BL/6JCya-Rbbp8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-225182-Rbbp8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbbp8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06814) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinoblastoma binding protein 8, endonuclease
基因别称
9930104E21Rik,CtIP,RBBP-8,RIM,SAE2
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001252495 | Ensembl: ENSMUST00000115861
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442995Embryos homozygous for a knock-out allele die at E4.0 as blastocysts fail to enter S phase and arrest at G1, leading to elevated cell death. Heterozygous mutant mice display a shortened lifespan due to formation of multiple tumors, mostly large lymphomasof both B and T cells.
Rbbp8,也称为CtIP,是一种在DNA损伤修复和细胞周期调控中发挥重要作用的蛋白质。CtIP是CtBP-interacting protein的缩写,它是一个包含两个结构域的蛋白质,一个N端结构域和一个C端结构域。CtIP在DNA损伤修复中发挥着关键作用,尤其是在同源重组修复(HRR)中,它介导DNA双链断裂(DSBs)的末端切除,这是HRR过程的关键步骤。CtIP还参与了细胞周期的调控,通过影响G1/S转变和细胞增殖。

在多种疾病中,Rbbp8的表达和功能都与疾病的预后和发生发展密切相关。例如,在浆细胞骨髓瘤(PCM)中,Rbbp8的表达水平与患者的预后和复发风险相关。高表达Rbbp8的PCM患者预后较差,且更易复发[3]。在胶质瘤中,Rbbp8的表达也与患者的预后相关,高表达Rbbp8的胶质瘤患者预后较差[4]。此外,Rbbp8的表达和功能还与乳腺癌、胃癌等多种癌症的发生发展相关[2,5,6]。

Rbbp8的功能异常还与某些遗传性疾病相关。例如,在原发性小头畸形中,Rbbp8基因的突变导致了蛋白质功能的丧失,从而导致了小头畸形的表型[1]。此外,Rbbp8基因的突变还与家族性遗传性癌症综合征相关[2,7]。

综上所述,Rbbp8在DNA损伤修复和细胞周期调控中发挥着重要作用,其表达和功能异常与多种疾病的发生发展和预后相关。因此,Rbbp8的研究对于深入理解疾病的发生机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Batool, Tahira, Irshad, Saba, Riaz, Muhammad, Nuernberg, Peter, Hussain, Muhammad Sajid. 2023. Recurrence mutation in RBBP8 gene causing non-syndromic autosomal recessive primary microcephaly; geometric simulation approach for insight into predicted computational models. In Journal of human genetics, 68, 469-475. doi:10.1038/s10038-023-01132-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36864288/
2. Yan, Jinhua, Wu, Jinzheng, Wang, Yang, Li, Duo, Zhang, Shubing. 2023. A novel RBBP8(p.E281*) germline mutation is a predisposing mutation in familial hereditary cancer syndrome. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 101, 1255-1265. doi:10.1007/s00109-023-02354-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37615686/
3. Zhang, Weilong, Song, Ying, He, Xue, Yuan, Xiaoliang, Jing, Hongmei. 2019. Prognosis value of RBBP8 expression in plasma cell myeloma. In Cancer gene therapy, 27, 22-29. doi:10.1038/s41417-018-0069-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622325/
4. Liu, Zhendong, Cheng, Xingbo, Lin, Shaochong, Qian, Rongjun, Gao, Yanzheng. 2022. Prognostic Significance of mRNA Expression RBBP8 or Its Methylation in Gliomas. In Cellular and molecular neurobiology, 43, 409-422. doi:10.1007/s10571-022-01198-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35106666/
5. Zarrizi, Reihaneh, Higgs, Martin R, Voßgröne, Karolin, Nielsen, Finn Cilius, Sørensen, Claus S. . Germline RBBP8 variants associated with early-onset breast cancer compromise replication fork stability. In The Journal of clinical investigation, 130, 4069-4080. doi:10.1172/JCI127521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32379725/
6. Yu, Yang, Chen, Lei, Zhao, Guiping, Min, Li, Zhang, Shutian. 2019. RBBP8/CtIP suppresses P21 expression by interacting with CtBP and BRCA1 in gastric cancer. In Oncogene, 39, 1273-1289. doi:10.1038/s41388-019-1060-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31636387/
7. Bonache, Sandra, Esteban, Irene, Moles-Fernández, Alejandro, Gutiérrez-Enríquez, Sara, Diez, Orland. 2018. Multigene panel testing beyond BRCA1/2 in breast/ovarian cancer Spanish families and clinical actionability of findings. In Journal of cancer research and clinical oncology, 144, 2495-2513. doi:10.1007/s00432-018-2763-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30306255/