Thoc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Thoc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06812

品系全称

C57BL/6JCya-Thoc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-225160-Thoc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thoc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06812) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
THO complex 1
基因别称
3110002N20Rik,NMP-84,tho1
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153552 | Ensembl: ENSMUST00000025137
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919668Mutations in this gene result in embryonic lethality around implantation in homozygotes.
Thoc1基因编码的蛋白质是哺乳动物TREX(转录和RNA加工)复合物的一个必需成分。TREX复合物在进化上保守,它将延伸的RNA聚合酶II与RNA加工和核RNA输出因子物理地耦合起来,以促进基因表达的调控。Thoc1在转录延伸、RNA加工和RNA输出中发挥重要作用,这些过程对于基因表达和细胞功能的正常进行至关重要。

在多种疾病中,Thoc1的表达和功能发生了改变,表明它在疾病的发生和发展中起着重要作用。例如,在胰腺癌中,Thoc1与p53基因的联合基因治疗比单独使用p53基因治疗更有效[1]。这表明Thoc1可能是一个有潜力的治疗靶点,可用于治疗对p53基因治疗抵抗的肿瘤。

Thoc1的缺乏会影响正常睾丸发育中的基因表达。Thoc1编码的蛋白质是TREX复合物的一个必需成分,该复合物在RNA加工和核RNA输出中发挥重要作用。Thoc1的缺乏会导致精子细胞存活率下降和内分泌信号异常,从而影响睾丸的正常发育[2]。

Thoc1基因的等位基因系列已被用于研究Thoc1基因在小鼠中的作用。Thoc1基因编码的蛋白质是哺乳动物TREX复合物的一个必需成分,该复合物在RNA加工和核RNA输出中发挥重要作用。Thoc1的缺乏会导致胚胎死亡和身材矮小,这表明Thoc1在胚胎发育和成体生长中起着重要作用[3]。

Thoc1编码的核糖核蛋白与前列腺癌的进展有关。Thoc1编码的核糖核蛋白在癌症中的表达水平高于正常组织,这表明Thoc1可能是一个有潜力的生物标志物,可用于识别具有侵袭性的前列腺癌。Thoc1的缺乏可以阻止小鼠前列腺癌的进展,但不会影响正常组织。这表明Thoc1可能是一个有潜力的治疗靶点,可用于治疗前列腺癌[4]。

Thoc1基因的敲低可以减少肝细胞癌的增殖并增加对顺铂的敏感性。Thoc1基因编码的蛋白质是THO复合物的一个核心成分,该复合物在RNA加工和核RNA输出中发挥重要作用。Thoc1的过表达与肝细胞癌的不良预后相关。Thoc1的敲低可以导致R环的形成和DNA损伤,从而增加肝细胞癌对顺铂的敏感性。这表明Thoc1可能是一个有潜力的治疗靶点,可用于治疗肝细胞癌[5]。

Thoc1/Hpr1/p84对于小鼠早期胚胎发育至关重要。Thoc1编码的蛋白质是TREX复合物的一个必需成分,该复合物在RNA加工和核RNA输出中发挥重要作用。Thoc1的缺乏会导致胚胎死亡,这表明Thoc1在胚胎发育中起着重要作用[6]。

Thoc1编码的核糖核蛋白对于成年小鼠骨髓中的粒-巨噬细胞祖细胞稳态至关重要。Thoc1编码的核糖核蛋白是TREX复合物的一个必需成分,该复合物在RNA加工和核RNA输出中发挥重要作用。Thoc1的缺乏会导致粒-巨噬细胞祖细胞生长和存活率的下降,这表明Thoc1在骨髓中的粒-巨噬细胞祖细胞稳态中起着重要作用[7]。

Thoc1缺乏导致迟发性非综合征性听力丧失,这是通过p53介导的毛细胞凋亡实现的。Thoc1编码的核糖核蛋白是TREX复合物的一个必需成分,该复合物在RNA加工和核RNA输出中发挥重要作用。Thoc1的缺乏会导致毛细胞数量减少和凋亡增加,这表明Thoc1在维持毛细胞稳态中起着重要作用[8]。

Thoc1编码的核糖核蛋白是NEDD4-1 E3泛素连接酶的底物。Thoc1编码的核糖核蛋白是TREX复合物的一个必需成分,该复合物在RNA加工和核RNA输出中发挥重要作用。Thoc1的泛素化可以导致其降解,这表明Thoc1的稳定性受到泛素-蛋白酶体途径的调控[9]。

Thoc1编码的核糖核蛋白是三阴性乳腺癌中癌症干细胞特征的一个促进因子。Thoc1编码的核糖核蛋白是THO复合物的一个核心成分,该复合物在RNA加工和核RNA输出中发挥重要作用。Thoc1的过表达可以促进三阴性乳腺癌的恶性特征,而Thoc1的敲低可以减少癌症干细胞数量和肿瘤生长。这表明Thoc1可能是一个有潜力的治疗靶点,可用于治疗三阴性乳腺癌[10]。

综上所述,Thoc1基因编码的蛋白质是TREX复合物的一个必需成分,在转录延伸、RNA加工和RNA输出中发挥重要作用。Thoc1在多种疾病中发挥重要作用,包括胰腺癌、前列腺癌、肝细胞癌和三阴性乳腺癌。此外,Thoc1还与听力丧失、胚胎发育和骨髓中的粒-巨噬细胞祖细胞稳态有关。Thoc1的研究有助于深入理解RNA加工和核RNA输出在基因表达和细胞功能中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yin, Shenmin, Goodrich, David W. . Combination gene therapy with p53 and Thoc1/p84 is more effective than either single agent in an animal model of human pancreatic adenocarcinoma. In International journal of oncology, 28, 781-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16465385/
2. Wang, Xiaoling, Chinnam, Meenalakshmi, Wang, Jianmin, Moens, Peter, Goodrich, David W. 2009. Thoc1 deficiency compromises gene expression necessary for normal testis development in the mouse. In Molecular and cellular biology, 29, 2794-803. doi:10.1128/MCB.01633-08. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19307311/
3. Wang, Xiaoling, Li, Yanping, Zhang, Xiaojing, Goodrich, David W. . An allelic series for studying the mouse Thoc1 gene. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 45, 32-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17211872/
4. Chinnam, Meenalakshmi, Wang, Yanqing, Zhang, Xiaojing, Mohler, James L, Goodrich, David W. 2014. The Thoc1 ribonucleoprotein and prostate cancer progression. In Journal of the National Cancer Institute, 106, . doi:10.1093/jnci/dju306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25296641/
5. Cai, Shijiao, Bai, Yunpeng, Wang, Huan, Yang, Cheng, Sun, Tao. 2020. Knockdown of THOC1 reduces the proliferation of hepatocellular carcinoma and increases the sensitivity to cisplatin. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 135. doi:10.1186/s13046-020-01634-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32669125/
6. Wang, Xiaoling, Chang, Yanjie, Li, Yanping, Zhang, Xiaojing, Goodrich, David W. . Thoc1/Hpr1/p84 is essential for early embryonic development in the mouse. In Molecular and cellular biology, 26, 4362-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16705185/
7. Pitzonka, Laura, Ullas, Sumana, Chinnam, Meenalakshmi, Evans, Sharon, Goodrich, David W. 2014. The Thoc1 encoded ribonucleoprotein is required for myeloid progenitor cell homeostasis in the adult mouse. In PloS one, 9, e97628. doi:10.1371/journal.pone.0097628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24830368/
8. Zhang, Luping, Gao, Yu, Zhang, Ru, Wu, Hao, Liu, Dong. 2020. THOC1 deficiency leads to late-onset nonsyndromic hearing loss through p53-mediated hair cell apoptosis. In PLoS genetics, 16, e1008953. doi:10.1371/journal.pgen.1008953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32776944/
9. Song, Fei, Fan, Chuandong, Wang, Xinjiang, Goodrich, David W. 2013. The Thoc1 encoded ribonucleoprotein is a substrate for the NEDD4-1 E3 ubiquitin protein ligase. In PloS one, 8, e57995. doi:10.1371/journal.pone.0057995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23460917/
10. Chou, Yi-Ju, Lin, Ching-Cheng, Hsu, Ya-Chi, Lin, Chao-Hsiung, Fu, Shu-Ling. 2022. Andrographolide suppresses the malignancy of triple-negative breast cancer by reducing THOC1-promoted cancer stem cell characteristics. In Biochemical pharmacology, 206, 115327. doi:10.1016/j.bcp.2022.115327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36330949/