Gjd4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gjd4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06811

品系全称

C57BL/6JCya-Gjd4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-225152-Gjd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gjd4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06811) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gap junction protein, delta 4
基因别称
9430022F06Rik,Cx39,Cxnu
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153086 | Ensembl: ENSMUST00000041007
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444990Mice homozygous for a knock-out allele exhibit accelerated muscle regeneration following BaCl2 injection.
Gjd4,也称为Gap junction delta 4,是编码一种间隙连接蛋白的基因。间隙连接蛋白是细胞间直接通讯的关键分子,它们通过形成间隙连接通道,允许离子和小分子在细胞间快速传递。Gjd4编码的Cx46.8蛋白属于间隙连接蛋白家族中的connexins,这个家族在动物发育中发挥着重要的调节作用。

间隙连接通道在细胞间的通讯中起着至关重要的作用,尤其是在心脏、肌肉和神经系统中。Gjd4在慢肌细胞的发展中起着关键作用,它介导的间隙连接通道可以促进神经活动向慢肌细胞的传递,并使同步活动在间隙连接通道中传播。这种细胞间的协调对于肌肉纤维的组织和功能的正常发育至关重要。如果间隙连接通讯受损,可能会导致行为异常和肌肉发育的缺陷[1][2]。

除了在肌肉发育中的作用,Gjd4还与Usher综合征相关。Usher综合征是一种遗传性疾病,患者通常患有听力损失、平衡障碍和视网膜色素变性。一项研究发现,Gjd4是Usher综合征的一个新位点,它位于染色体10p11.21-q21.1上。尽管在两个家族中测序了该区域内的基因,但并未发现潜在的致病突变。这表明Gjd4可能与Usher综合征的发病机制有关,但具体的作用机制尚不清楚[3]。

在心血管系统中,间隙连接蛋白也发挥着重要作用。一项研究发现,Iroquois homeobox gene 3(Irx3)是心脏His-Purkinje网络中快速传导的关键调节因子。Irx3通过拮抗性地调节两种间隙连接形成connexins(Cxs)的表达,从而确保心脏电信号的快速传递。当Irx3缺失时,心脏His-Purkinje网络中的快速传导受到破坏,Cx40的水平降低,Cx43的表达异常增加,这可能导致心脏电信号传导的异常[4]。

此外,间隙连接蛋白的表达水平与心血管疾病的发生和发展有关。一项研究发现,在胸主动脉瘤(TAA)患者中,多个间隙连接蛋白的表达水平发生了显著变化。特别是Gjd4的表达水平在TAA患者中下调,这表明Gjd4可能在TAA的发病机制中发挥重要作用。这项研究还发现,某些间隙连接蛋白的表达水平与TAA的预测和诊断相关,这可能为TAA的治疗提供新的靶点[5]。

在糖尿病心肌病中,间隙连接蛋白的表达水平也发生了改变。一项研究发现,HuR/Cx40的下调会导致冠状动脉微血管功能障碍。HuR是一种RNA结合蛋白,它可以调节mRNA的稳定性和翻译。在糖尿病小鼠和患者的心脏内皮细胞中,HuR的水平显著降低,导致Cx40的表达下调。Cx40的下调与冠状动脉微血管功能障碍和毛细血管密度降低相关,这表明间隙连接蛋白在糖尿病心肌病的发生中起着重要作用[6]。

总之,Gjd4编码的Cx46.8蛋白在间隙连接通讯中发挥着重要作用,它参与了肌肉、心脏和神经系统的发育和功能。Gjd4的表达水平与多种疾病的发生和发展相关,包括Usher综合征、胸主动脉瘤和糖尿病心肌病。研究Gjd4及其编码的间隙连接蛋白的功能和调控机制,有助于深入理解间隙连接通讯在生理和病理过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6]。

参考文献:
1. Lukowicz-Bedford, Rachel M, Eisen, Judith S, Miller, Adam C. 2024. Gap-junction-mediated bioelectric signaling required for slow muscle development and function in zebrafish. In Current biology : CB, 34, 3116-3132.e5. doi:10.1016/j.cub.2024.06.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38936363/
2. Lukowicz-Bedford, R M, Eisen, J S, Miller, A C. 2023. Gap junction mediated bioelectric coordination is required for slow muscle development, organization, and function. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.12.20.572619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38187655/
3. Jaworek, Thomas J, Bhatti, Rashid, Latief, Noreen, Riazuddin, Saima, Ahmed, Zubair M. 2012. USH1K, a novel locus for type I Usher syndrome, maps to chromosome 10p11.21-q21.1. In Journal of human genetics, 57, 633-7. doi:10.1038/jhg.2012.79. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22718019/
4. Zhang, Shan-Shan, Kim, Kyoung-Han, Rosen, Anna, Bruneau, Benoit G, Backx, Peter H. 2011. Iroquois homeobox gene 3 establishes fast conduction in the cardiac His-Purkinje network. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 13576-81. doi:10.1073/pnas.1106911108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21825130/
5. Magouliotis, Dimitrios E, Sicouri, Serge, Rad, Arian Arjomandi, Athanasiou, Thanos, Ramlawi, Basel. 2025. In-depth computational analysis reveals the significant dysregulation of key gap junction proteins (GJPs) driving thoracic aortic aneurysm development. In Hellenic journal of cardiology : HJC = Hellenike kardiologike epitheorese, , . doi:10.1016/j.hjc.2025.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39800318/
6. Si, Rui, Cabrera, Jody Tori O, Tsuji-Hosokawa, Atsumi, Yuan, Jason X-J, Makino, Ayako. 2021. HuR/Cx40 downregulation causes coronary microvascular dysfunction in type 2 diabetes. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.147982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34747371/